CYP450

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

CYP450 (Cytokrom P450) är en stor familj av enzymer, främst i levern, som ansvarar för fas I-metabolismen av de flesta läkemedel. De viktigaste isoformerna är CYP3A4/5, CYP2D6 och CYP2C9.

Varför är det viktigt / Mekanism

CYP450-enzymerna utför oxidation, reduktion eller hydrolys för att införa eller exponera en reaktiv grupp (t.ex. -OH) på läkemedelsmolekylen, vilket gör den mer polär inför fas II-konjugering. Generna som kodar för CYP450 är polymorfa – det finns genetiska varianter som gör att aktiviteten skiljer sig kraftigt mellan individer. Utifrån detta delas patienter in i fyra grupper:

• Poor metabolizers (2 defekta alleler) – ackumulering, toxicitet vid normal dos.
• Intermediate metabolizers (1 defekt allel) – nedsatt men delvis fungerande metabolism.
• Extensive/normal metabolizers – förväntad respons på standarddos.
• Ultra-rapid metabolizers – snabb nedbrytning, uteblivet effekt vid standarddos.

Klinisk relevans & Diagnostik

Genotypning av CYP450 (särskilt CYP2D6 och CYP2C19) används för att förutsäga läkemedelsrespons och undvika biverkningar, exempelvis vid behandling med Klopidogrel eller antidepressiva. Enzymaktiviteten kan även påverkas farmakologiskt: enzyminhibition (t.ex. grapefruktjuice hämmar CYP3A4) ökar plasmakoncentrationen av substratläkemedel, medan enzyminduktion ökar nedbrytningen och sänker effekten.

Tenta-fokus

Effekten är omvänd för prodrugs: en ultrarapid metaboliserare får då mer effekt eftersom aktiveringen till den verksamma metaboliten sker snabbare (klassiskt exempel: Klopidogrel, som är en prodrug aktiverad av CYP2C19).

Kopplingar

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Enzyminduktion, Enzyminhibition, Alkoholdehydrogenas, Klopidogrel, Kodein, MEOS, Johannesört, Diazepam, Paracetamol, NAPQI, Läkemedelsbiverkningar