1-alfa-hydroxylas
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- 1-alfa-hydroxylas (CYP27B1) katalyserar det sista, hastighetsbegränsande steget i aktiveringen av D-vitamin.
- Omvandlar 25-hydroxivitamin D (kalcidiol) till 1,25-dihydroxivitamin D (Kalcitriol), den biologiskt aktiva formen.
- Uttrycks huvudsakligen i proximala tubuli i njuren, men även i placenta och makrofager.
Reglering
- Stimuleras av PTH (parathormon), lågt serumfosfat och lågt kalcium.
- Hämmas av FGF23, högt fosfat och av kalcitriol självt (negativ feedback).
- Placentärt uttryck bidrar till ökat kalciumupptag under graviditeten.
Klinisk betydelse
- Nedsatt aktivitet vid Kronisk njursvikt ger sekundär Hyperparatyreoidism och Renal osteodystrofi.
- Mutation i CYP27B1 orsakar D-vitaminberoende rakit typ 1A (låg kalcitriol trots normalt kalcidiol).
Klinisk pärla
Vid njursvikt ges aktivt D-vitamin (alfakalcidol/kalcitriol) eftersom njuren inte längre kan 1-alfa-hydroxylera prohormonet.
Tenta-fokus
Skilj på 25-hydroxylas (levern, oreglerat) och 1-alfa-hydroxylas (njuren, det reglerade steget som styrs av PTH och FGF23).
Kopplingar
- Kalcitriol — enzymets produkt, aktivt D-vitamin
- PTH — huvudsaklig stimulerare
- FGF23 — hämmar enzymet
- Kalciumhomeostas — övergripande system