Anidulafungin
Kurs: Basvetenskap 6
| Klass | Ekinokandin (semisyntetisk lipopeptid) |
| Mekanism | Icke-kompetitiv hämning av 1,3-beta-D-glukansyntas |
| Spektrum | Candida (inkl. glabrata, krusei), Aspergillus |
| Administration | Endast intravenöst — 200 mg laddningsdos, sedan 100 mg/dygn |
| Särdrag | Ingen dosjustering vid njur- eller leversvikt |
Vad är det?
- Anidulafungin är ett ekinokandin och tillhör tillsammans med Kaspofungin och mikafungin den nyaste huvudklassen antimykotika.
- Förstahandsmedel vid invasiv candidiasis och candidemi hos både icke-neutropena och neutropena patienter.
- Fungicid mot Candida men endast fungistatisk mot Aspergillus.
Verkningsmekanism
- Hämmar enzymkomplexet 1,3-beta-D-glukansyntas (katalytisk subenhet FKS1) icke-kompetitivt.
- Beta-1,3-glukan är den bärande strukturpolysackariden i svampens cellvägg. Utan den blir väggen osmotiskt instabil → cellys.
- Målmolekylen saknas helt hos människan → mycket gynnsam toxicitetsprofil.
- Verkar på cellväggen, till skillnad från Azoler och Amfotericin B som angriper ergosterol i cellmembranet.
Spektrum
| Organism | Effekt |
|---|---|
| Candida albicans, glabrata, tropicalis, krusei | Mycket god — även mot Flukonazol-resistenta stammar |
| Candida parapsilosis | Nedsatt (naturligt högre MIC på grund av FKS1-polymorfism) |
| Candida auris | Oftast känslig — inte sällan enda alternativet |
| Aspergillus | Fungistatisk, andrahandsval eller kombination |
| Cryptococcus neoformans | Ingen effekt |
| Mucorales (zygomyceter) | Ingen effekt |
| Fusarium, Scedosporium | Ingen effekt |
Farmakokinetik
- Endast intravenöst — biotillgängligheten peroralt är försumbar.
- Halveringstid ca 24 timmar → dosering en gång dagligen.
- Elimineras genom långsam icke-enzymatisk kemisk degradering i plasma, inte via lever eller njure. Detta är unikt inom klassen.
- Ingen dosjustering vid njursvikt, dialys eller leversvikt (till skillnad från Kaspofungin, som kräver dosreduktion vid måttlig leversvikt enligt Child-Pugh).
- Metaboliseras inte via CYP450 → mycket få interaktioner.
- Dålig penetration till Likvor, ögats glaskropp och urin.
Indikationer och dosering
- Candidemi och invasiv candidiasis: 200 mg intravenöst dag 1, därefter 100 mg en gång dagligen. Behandla minst 14 dygn efter första negativa blododling.
- Esofageal candidiasis: 100 mg laddningsdos, sedan 50 mg/dygn.
- Empirisk behandling vid febril neutropeni med misstänkt svampinfektion.
- Kan ofta trappas ned till peroralt Flukonazol efter klinisk stabilisering om isolatet är känsligt.
Biverkningar och begränsningar
- Generellt mycket god tolerabilitet. Vanligast är histaminmedierad infusionsreaktion med flush, urtikaria och hypotoni vid för snabb infusion — infundera högst 1,1 mg/minut.
- Lätt transaminasstegring, hypokalemi, huvudvärk, illamående.
- Fungerar inte vid Meningit, endoftalmit och Urinvägsinfektion orsakade av Candida — koncentrationen på dessa lokaler blir för låg. Använd Flukonazol eller Amfotericin B i stället.
- Resistens: mutationer i hotspot-regionerna av FKS1/FKS2, framför allt hos C. glabrata efter långvarig exponering.
Klinisk pärla
Byt eller avlägsna alltid central venkateter vid candidemi och gör ögonbottenundersökning — candidaendoftalmit är asymtomatisk initialt men synhotande, och ekinokandiner penetrerar inte ögat. Fyndet ändrar behandlingen till flukonazol eller amfotericin B.
Tenta-fokus
Ekinokandiner angriper cellväggen (beta-1,3-glukan), azoler hämmar lanosterol-14-alfa-demetylas och amfotericin B binder ergosterol i cellmembranet. Kom också ihåg de tre lokaler där ekinokandiner inte fungerar: CNS, öga och urinvägar — samt att de saknar effekt på Cryptococcus neoformans och mucorales.
Kopplingar
- Kaspofungin — annat ekinokandin, kräver dosjustering vid leversvikt
- Candida — den viktigaste målorganismen
- Flukonazol — alternativ med annan mekanism och bättre penetration
- Amfotericin B — bredaste antimykotikumet, betydligt toxiskare
- Antimykotika — övergripande klassindelning