Kaspofungin

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Antimykotika, klass echinocandin
Mekanism	Hämmar beta-1,3-glukansyntas → defekt svampcellvägg
Spektrum	Candida (inkl. resistenta), Aspergillus
Administration	Endast intravenöst — ingen peroral biotillgänglighet
Dosering	70 mg laddningsdos dag 1, därefter 50 mg x 1
Biverkningar	Få; feber, transaminasstegring, histaminfrisättning vid snabb infusion

Vad är det?

• Kaspofungin (Cancidas) är den första registrerade echinocandinen — en semisyntetisk lipopeptid.
• Övriga i klassen: anidulafungin och mikafungin; rezafungin är en nyare långverkande variant.
• Förstahandsval vid invasiv candidiasis och Candidemi hos instabil eller nyligen azolbehandlad patient.

Verkningsmekanism

• Hämmar icke-kompetitivt enzymet beta-1,3-D-glukansyntas (FKS1-genprodukten).
• Beta-1,3-glukan är en strukturell polysackarid unik för svampcellväggen — saknas helt hos människan, vilket förklarar den låga toxiciteten.
• Resultat: osmotiskt instabil cellvägg → cellys.
• Fungicid mot Candida men endast fungistatisk mot Aspergillus (där glukan främst finns i den växande hyfspetsen).

Spektrum och luckor

Mikroorganism	Effekt
Candida albicans, glabrata, tropicalis	God — fungicid
Candida parapsilosis	Nedsatt (naturligt högre MIC)
Aspergillus	Måttlig — fungistatisk, används som andrahandsval
Cryptococcus neoformans	Ingen effekt — saknar tillräckligt beta-1,3-glukan
Mucorales (Mukormykos)	Ingen effekt
Pneumocystis jirovecii	Effekt endast på cystform — ej klinisk monoterapi

Indikationer

• Invasiv candidiasis och candidemi, inklusive hos neutropena patienter.
• Esofageal candidiasis vid azolsvikt eller Flukonazol-resistens.
• Empirisk behandling vid persisterande feber hos neutropen patient (“febril neutropeni”).
• Invasiv aspergillos som räddningsbehandling när Vorikonazol eller Amfotericin B sviktar.

Farmakokinetik och dosering

• Laddningsdos 70 mg i.v. dag 1, därefter 50 mg x 1 (70 mg vid vikt > 80 kg).
• Halveringstid 9–11 timmar; hög proteinbindning (97 %).
• Metaboliseras genom hydrolys och N-acetylering — inte via CYP450 i någon större utsträckning.
• Ingen dosjustering vid njursvikt och dialyseras inte bort. Dosreduktion till 35 mg vid måttlig leversvikt (Child-Pugh B).
• Penetrerar dåligt till CNS, öga och urin — därför olämpligt vid candidameningit, endoftalmit och candidauri.

Biverkningar, interaktioner och resistens

• Generellt mycket välttolererat — den säkraste antimykotikaklassen.
• Feber, frossa, huvudvärk, illamående, flebit; histaminfrisättning (rodnad, utslag) vid för snabb infusion.
• Transaminasstegring, sällan hepatotoxicitet.
• Interaktioner: Ciklosporin höjer kaspofunginnivåerna; Rifampicin, Fenytoin och Karbamazepin sänker dem (kräver 70 mg underhållsdos).
• Resistens: mutationer i FKS1/FKS2-hotspots, framför allt hos Candida glabrata och den emergenta Candida auris.

Klinisk pärla

Kaspofungin penetrerar inte urinvägar, glaskropp eller CNS. Vid candidemi ska därför alltid ögonbottenundersökning göras, och vid påvisad endoftalmit eller CNS-engagemang byter man till Flukonazol eller liposomalt Amfotericin B.

Tenta-fokus

Tre antimykotiska angreppspunkter: echinocandiner → cellväggens beta-1,3-glukan; azoler → ergosterolsyntes (lanosterol-14-alfa-demetylas); polyener (amfotericin B) → binder färdigt ergosterol och gör porer. Kaspofungin saknar effekt mot Cryptococcus och Mucorales — en klassisk fällfråga.

Kopplingar

• Candida — huvudindikationen
• Flukonazol — alternativ vid känslig stam, bättre urin- och CNS-penetration
• Amfotericin B — bredare spektrum, betydligt mer toxiskt
• Vorikonazol — förstahandsval vid invasiv aspergillos
• Febril neutropeni — empirisk användning
• Antimykotika — övergripande klassindelning