Amfotericin B

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Amfotericin B är ett polyenantimykotikum och det bredaste svampmedel som finns - fungicid mot de flesta jästsvampar och mögelsvampar.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Binder direkt till ergosterol i svampens cellmembran och bildar porer → kalium och andra joner läcker ut → svampcellen dör.
• Selektiviteten bygger på att svampar har ergosterol där människan har kolesterol - men affiniteten till kolesterol är inte noll, vilket förklarar toxiciteten.
• Skiljer sig därmed från azolerna (som hämmar ergosterolsyntesen via lanosterol-14α-demetylas) och från echinocandiner (som hämmar β-1,3-glukansyntes i cellväggen).

Klinisk relevans & Diagnostik

• Används vid livshotande systemiska svampinfektioner: kryptokockmeningit (i kombination med flucytosin), svår aspergillos, mucormykos och invasiv candidiasis.
• Även förstahandsval vid visceral leishmaniasis - liposomalt amfotericin B har där mycket god effekt, eftersom Leishmania också har ergosterolliknande steroler i sitt membran.
• Biverkningar: infusionsrelaterade (feber, frossa, hypotoni) och framför allt nefrotoxicitet med tubulär skada, hypokalemi och hypomagnesemi.
• Liposomala beredningar (AmBisome) minskar njurtoxiciteten kraftigt och är standard idag.

Klinisk pärla

Smeknamnet “amphoterrible” syftar på biverkningsprofilen. Hypokalemi och hypomagnesemi måste substitueras aktivt under behandling, och samtidiga nefrotoxiska läkemedel (aminoglykosider, furosemid) bör om möjligt undvikas.

Tenta-fokus

Tre svampläkemedelsklasser, tre angreppspunkter: polyener binder ergosterol (membranporer), azoler hämmar ergosterolsyntesen, echinocandiner hämmar β-glukansyntes i cellväggen.

Kopplingar

Relaterat: Ergosterol, Flukonazol, Svampar, Cryptococcus neoformans, Kala-azar