Ergosterol
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Den dominerande sterolen i svampars cellmembran — svamparnas motsvarighet till människans kolesterol.
- Stabiliserar membranet och reglerar dess fluiditet, precis som kolesterol gör i våra egna celler.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Eftersom människan använder kolesterol och svampen ergosterol finns här en selektiv toxicitetsnisch — nästan alla antimykotika angriper antingen ergosterolet självt eller dess syntesväg:
- Azoler (flukonazol, vorikonazol, itrakonazol) hämmar enzymet lanosterol-14-alfa-demetylas (ett cytokrom P450-enzym) och blockerar därmed syntesen. Fungistatiska mot jäst.
- Polyener (amfotericin B, nystatin) binder direkt till färdigt ergosterol i membranet och bildar porer, så att cellen läcker kalium och dör. Fungicida.
- Allylaminer (terbinafin) hämmar skvalenepoxidas, ett tidigare steg i samma väg.
- Att azolerna hämmar ett P450-enzym förklarar deras omfattande läkemedelsinteraktioner — de hämmar även människans CYP-enzymer.
- Amfotericin B binder även i viss mån till människans kolesterol, vilket förklarar dess njurtoxicitet och infusionsreaktioner.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Ett tredje angreppssätt kringgår ergosterolet helt: echinocandiner (kaspofungin) hämmar i stället syntesen av beta-1,3-glukan i svampens cellvägg. Dessa har därför få interaktioner och låg toxicitet, och är förstahandsval vid invasiv candidainfektion.
- Resistens mot azoler uppstår bland annat genom mutationer i målenzymet eller uppreglerade effluxpumpar.
Klinisk pärla
Sätter du in flukonazol på en patient med warfarin, statiner eller antiepileptika — kontrollera interaktionerna. Azolernas CYP-hämning är en klassisk orsak till blödning och rabdomyolys.
Tenta-fokus
Azol = hämmar syntesen av ergosterol. Polyen = binder färdigt ergosterol och gör hål. Echinocandin = rör inte ergosterol alls, angriper cellväggens glukan. Kan du den trepartsuppdelningen kan du antimykotikas farmakologi.
Kopplingar
Relaterat: Svampar, Amfotericin B, Flukonazol, Candida albicans, Mycelium