Griseofulvin
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Peroralt antimykotikum isolerat ur Penicillium griseofulvum 1939, i klinisk användning sedan 1958.
- Verkar endast mot Dermatofyter (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) — ingen effekt mot Candida, Malassezia eller mögelsvamp.
Verkningsmekanism
- Binder till svampens Tubulin och stör Mikrotubuli-funktionen → hämmar mitotiska spindeln och stoppar celldelningen i metafas.
- Stör även transporten av byggstenar till cellväggen.
- Fungistatiskt, inte fungicidt.
- Ackumuleras i keratinprecursorceller och binder till Keratin i nybildad Hud, Hår och naglar → gör den nya keratinen resistent mot svampinvasion. Den redan infekterade keratinen måste växa ut.
Indikationer
- Tinea capitis — särskilt hos barn och särskilt vid Microsporum canis, där griseofulvin fortfarande är förstahandsval i många riktlinjer.
- Tinea corporis, Tinea cruris och Tinea pedis vid utbredd sjukdom eller topikalt behandlingssvikt.
- Onykomykos — historiskt, men i praktiken utkonkurrerad av Terbinafin och Itrakonazol pga låg utläkning och mycket lång behandlingstid.
Dosering
- Mikroniserad beredning 10–20 mg/kg/dygn till barn; ges med fettrik måltid eftersom absorptionen annars är dålig och variabel.
- Behandlingstid styrs av keratinets omsättning: hårbotten 6–8 veckor, hud 2–4 veckor, fingernagel 4–6 mån, tånagel 9–18 mån.
Biverkningar
- Huvudvärk (vanligast, ofta övergående), illamående, Dyspepsi.
- Fototoxicitet och utlösning/försämring av SLE.
- Leverpåverkan, sällsynt Leukopeni — kontrollera blod- och leverstatus vid långtidsbehandling.
- Disulfiramliknande reaktion med alkohol.
- Teratogent i djurförsök → kontraindicerat vid Graviditet; graviditet ska undvikas under och 1 månad efter behandling (kvinnor) och män rekommenderas vänta 6 månader.
- Kontraindicerat vid Porfyri och svår Leversvikt.
Interaktioner
- CYP3A4-inducerare → sänker effekten av Warfarin och Kombinerade p-piller (risk för graviditet — informera alltid!).
- Barbiturater sänker griseofulvinnivåerna.
Resistens
- Ovanligt; mekanismer omfattar minskad upptagning och förändrad tubulinbindning.
Klinisk pärla
Ta griseofulvin med fet mat (t.ex. helmjölk eller smörgås med smör) — biotillgängligheten kan mer än fördubblas. Terapisvikt beror ofta på att patienten tar tabletten fastande.
Tenta-fokus
Griseofulvin verkar på mikrotubuli, inte på Ergosterol (azoler, polyener) eller Skvalenepoxidas (Terbinafin). Kom ihåg CYP3A4-induktion → svikt av p-piller, samt kontraindikation vid graviditet och porfyri.
Kopplingar
- Dermatofyter — enda målgruppen
- Tinea capitis — huvudindikationen hos barn
- Terbinafin — modernt alternativ med annan mekanism
- Mikrotubuli — angreppspunkten
- Keratin — där läkemedlet ackumuleras