Keratin
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Familj av intermediärfilamentproteiner som bygger cytoskelettet i epitelceller och ger dem mekanisk hållfasthet.
- Finns som par: en sur typ I (K9–K23) och en basisk typ II (K1–K8), som alltid bildar heterodimerer.
- Uttrycksmönstret är vävnadsspecifikt och används därför flitigt i immunhistokemisk tumördiagnostik.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Keratinpar | Var | Sjukdom vid mutation |
|---|---|---|
| K5/K14 | Basallagret i Epidermis | Epidermolysis bullosa simplex – blåsa i basalcellen |
| K1/K10 | Suprabasalt, differentierad epidermis | Epidermolytisk iktyos |
| K6/K16/K17 | Nagel, handflata, sår | Pachyonychia congenita; uppregleras vid Psoriasis |
| K8/K18 | Enkla epitel, lever, tarm | Mallory-Denk-kroppar vid alkoholhepatit |
| K3/K12 | Kornea | Meesmanns korneadystrofi |
- Keratinfilament ankras i Desmosom via plakoglobin och desmoplakin, och i hemidesmosomer via plektin och BP230. Kedjan keratin → desmosom → grannens keratin är det som gör epitelet till en sammanhängande mekanisk enhet.
- Filaggrin aggregerar keratinfilament i stratum granulosum och bryts sedan ned till natural moisturizing factor – därför ger filaggrinmutation både torr hud och barriärdefekt vid Atopiskt eksem.
Immunhistokemi:
| Markör | Uttryck |
|---|---|
| CK7 + / CK20 − | Lunga, bröst, ovarium, endometrium |
| CK7 − / CK20 + | Kolorektal cancer |
| CK7 + / CK20 + | Pankreas, gallvägar, urotel |
| CK5/6, p63 | Skivepitel, myoepitel, mesoteliom |
| Pan-CK (AE1/AE3) | Bekräftar karcinom vid odifferentierad tumör |
Klinisk relevans & Diagnostik
- Vid en metastas med okänd primärtumör är pan-cytokeratin första steget: positivt talar för karcinom, negativt flyttar misstanken till lymfom (CD45), melanom (S100, SOX10) eller sarkom (vimentin).
- CK7/CK20-panelen styr sedan vidare utredning och är standard i patologisvaret.
- Keratinmutationer ger sjukdom där just det keratinet uttrycks: K5/K14 sitter i basallagret, därför blir blåsan i basalcellen och läker utan ärr; K1/K10 sitter högre upp och ger fjällning i stället.
Tenta-fokus
Epidermolysis bullosa simplex (K5/K14) ger blåsa inuti basalcellen – ovanför basalmembranet. Det skiljer den från dystrofisk EB (kollagen VII) där klyvningen sker under lamina densa och ger ärr och pseudosyndaktyli.
Klinisk pärla
CK7-negativ och CK20-positiv metastas i levern är kolorektal cancer tills motsatsen är bevisad – komplettera med CDX2.
Klinisk pärla
Keratinsjukdomar debuterar oftast neonatalt och förvärras av värme och friktion, eftersom mutant keratin aggregerar lättare vid högre temperatur.
Kopplingar
Relaterat: Epidermis, Desmosom, Kolorektal cancer, Psoriasis, Basvetenskap 5 Moment 1