Desmosom
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 2
Vad är det?
- Cellkontakt (macula adherens) som fäster Intermediärfilament i grannceller till varandra och därmed skapar ett sammanhängande mekaniskt nätverk genom hela vävnaden.
- Finns rikligast där mekanisk påfrestning är störst: Epidermis, slemhinnor och Hjärtmuskulatur.
- Sjukdomar i desmosomer ger antingen hudblåsor eller livshotande hjärtarytmi – ibland båda.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Komponent | Molekyl | Funktion |
|---|---|---|
| Transmembrana kadheriner | Desmoglein 1–4, Desmocollin 1–3 | Binder kalciumberoende till motsvarande molekyl på grannceller |
| Plakinfamiljen | Desmoplakin | Kopplar plaket till intermediärfilamenten |
| Armadillofamiljen | Plakoglobin, Plakofilin | Länkar kadherinernas svansar till desmoplakin |
| Intermediärfilament | Keratin (epitel), desmin (hjärta) | Bär den mekaniska lasten |
| Kontakttyp | Adhesionsmolekyl | Kopplar till | Funktion |
|---|---|---|---|
| Desmosom | Desmoglein, desmocollin | Intermediärfilament | Mekanisk styrka |
| Adherens junction | E-kadherin | Aktin | Formförändring, morfogenes |
| Tight junction | Claudin, occludin | Aktin | Tätning, barriär |
| Gap junction | Connexin | – | Elektrisk och metabol koppling |
| Hemidesmosom | Integrin alfa6beta4, BP180 | Intermediärfilament | Fäster cellen mot Basalmembran |
Fördelningen av desmogleinisoformer i huden är nyckeln till att förstå blåssjukdomarna: Dsg1 dominerar ytligt i epidermis, medan Dsg3 dominerar basalt och i slemhinnor.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Sjukdom | Måltavla | Klivageplan | Slemhinnor |
|---|---|---|---|
| Pemfigus vulgaris | Antikroppar mot Dsg3 (± Dsg1) | Suprabasalt, djupt | Ja, ofta debutsymtom |
| Pemfigus foliaceus | Antikroppar mot Dsg1 | Subkornealt, ytligt | Nej |
| SSSS | Exfoliatintoxin klyver Dsg1 | Subkornealt | Nej – Dsg3 kompenserar |
| Bullös pemfigoid | BP180, BP230 (hemidesmosom) | Subepidermalt | Sällan |
| Arytmogen högerkammarkardiomyopati | Mutation i PKP2, DSP m.fl. | Myokard | – |
| Naxos syndrom | Plakoglobin (JUP) | Hjärta + hud + hår | – |
- Direkt immunfluorescens vid pemfigus visar ett nätliknande (fisknätsmönster) IgG mellan keratinocyterna; vid bullös pemfigoid ses i stället ett linjärt band längs basalmembranet.
- Positivt Nikolskys tecken speglar just förlorad desmosomal adhesion.
Tenta-fokus
Dsg1 sitter ytligt, Dsg3 sitter djupt och i slemhinnor. Det förklarar hela mönstret: pemfigus foliaceus ger ytliga fjällande erosioner utan munengagemang, pemfigus vulgaris ger djupa smärtsamma sår som ofta börjar i munnen, och SSSS ger ytlig avlossning som skonar slemhinnorna.
Klinisk pärla
Munsår som föregår hudblåsor med veckor till månader är typiskt för pemfigus vulgaris och feldiagnostiseras ofta som afte eller Herpes. Ta biopsi för direkt immunfluorescens från perilesionell hud, inte från blåsan.
Klinisk pärla
Samma proteinfamilj i hud och hjärta betyder att en patient med oförklarlig kardiomyopati och avvikande hår eller handflator kan ha en desmosomsjukdom – och att hudfyndet kan vara den snabbaste vägen till diagnosen.
Kopplingar
Relaterat: Pemfigus, Bullös pemfigoid, Nikolskys tecken, Keratinocyt, Hjärtmuskulatur, Arytmogen högerkammarkardiomyopati, Glanskiva, Epidermis, Basvetenskap 5 Moment 1, Intermediära filament, Hemidesmosomer, Kadheriner, Celladhesionsmolekyler (CAMs)