Gap junction

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

  • Kanalförbindelse som kopplar cytoplasman i två angränsande celler direkt till varandra och släpper igenom joner och små molekyler upp till cirka 1 kDa.
  • Byggs av konnexiner: sex konnexiner bildar en konnexon (hemikanal), och två konnexoner från intilliggande celler möts i mitten.
  • Ger både elektrisk koppling (fortledd depolarisering) och metabol koppling (kalcium, IP3, cAMP, glukos, ATP).

Varför är det viktigt / Mekanism

VävnadKonnexinFunktion
Hjärtmuskel (kammare)Cx43Snabb impulsspridning i Glanskivan
Hjärtats retledningssystemCx40, Cx45Långsam ledning i Atrioventrikulärnoden
Innerörat, stria vascularisCx26 (GJB2)Kaliumrecirkulation i endolymfan
Perifer nerv, SchwanncellerCx32 (GJB1)Radiell diffusion genom myelin
Glatt muskulatur, uterusCx43Synkron kontraktion vid förlossning
ÖgonlinsCx46, Cx50Näring till kärlfri lins
AstrocyterCx43Kaliumbuffring, syncytium
  • Kanalen stängs vid lågt pH, högt intracellulärt kalcium och fosforylering. Det är en skyddsmekanism: en döende cell isoleras så att skadan inte sprids till grannen.
  • Skiljs från Desmosom (mekanisk vidhäftning) och tight junctions (tätning mellan celler) – gap junction är den enda som skapar en kommunikationsväg.

Klinisk relevans & Diagnostik

SjukdomGenMekanism
Icke-syndromisk medfödd dövhet (DFNB1)GJB2 (Cx26)Vanligaste ärftliga dövheten i Europa; kaliumrecirkulationen i cochlean fallerar
Charcot-Marie-Tooth X-bunden (CMTX1)GJB1 (Cx32)Schwanncellens interna kommunikation bryts → demyelinisering
Erythrokeratodermia variabilis, KID-syndromGJB3, GJB2Hudsjukdomar med hörselnedsättning
Oculodentodigital dysplasiGJA1 (Cx43)Multiorgan
Arytmi efter HjärtinfarktCx43 omfördelasLateraliserad Cx43 → långsam, heterogen ledning → reentry
Grå starr, ärftligCx46, Cx50Linsopacitet
  • Kemoterapins bystander-effekt utnyttjar gap junctions: toxiska metaboliter sprids från en behandlad cell till grannarna.

Tenta-fokus

GJB2-mutation är den vanligaste enskilda orsaken till ärftlig medfödd dövhet. Det är därför genen som analyseras först vid utredning av barn med sensorineural hörselnedsättning.

Klinisk pärla

Att gap junctions stänger vid acidos och kalciuminflöde är förklaringen till att ischemisk myokardvävnad elektriskt kopplar bort sig – kortsiktigt skyddande, långsiktigt arytmogent.

Klinisk pärla

Oxytocin fungerar delvis genom att uppreglera Cx43 i myometriet: utan gap junctions blir livmoderns kontraktioner osynkroniserade och ineffektiva.

Kopplingar

Relaterat: Glanskiva, Desmosom, Atrioventrikulärnoden, Ryanodinreceptor, Basvetenskap 5 Moment 1