Ryanodinreceptor
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Stor kalciumfrisättningskanal i sarkoplasmatiska retiklets membran som svarar för att tömma cellens interna kalciumdepå vid kontraktion.
- Namnet kommer från växtalkaloiden ryanodin som binder specifikt till kanalen.
- Finns i tre isoformer med helt olika kopplingsmekanismer – och olika sjukdomar.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Isoform | Vävnad | Aktivering | Sjukdom |
|---|---|---|---|
| RyR1 | Skelettmuskel | Mekanisk koppling till DHPR (Cav1.1) i T-tubuli | Malign hypertermi, central core disease |
| RyR2 | Hjärtmuskel | Kalciuminducerad kalciumfrisättning via L-typkanal | CPVT, bidrar till Hjärtsvikt |
| RyR3 | Hjärna, glatt muskel, diafragma | Modulerande | Oklar |
| Skelettmuskel (RyR1) | Hjärtmuskel (RyR2) | |
|---|---|---|
| Behöver extracellulärt kalcium | Nej | Ja – kontraktionen upphör utan det |
| Kopplingsmekanism | Fysisk konformationsändring i DHPR | CICR – kalciumgnista utlöser frisättning |
| Effekt av kalciumkanalblockerare | Ingen på kontraktionen | Negativ inotropi |
| Relaxation | SERCA1 | SERCA2a, reglerad av fosfolamban |
- Beta-adrenerg stimulering → Adenylatcyklas → cAMP → PKA fosforylerar RyR2, L-typkanalen och fosfolamban → större och snabbare kalciumtransient → positiv inotropi och lusitropi.
- Kronisk hyperfosforylering av RyR2 vid hjärtsvikt gör kanalen läckande under diastole → fördröjda efterdepolarisationer (DAD) → arytmi.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Tillstånd | Mekanism och handläggning |
|---|---|
| Malign hypertermi | RyR1-mutation; utlöses av suxameton och volatila anestesimedel (Anestesi) → okontrollerad kalciumfrisättning → rigiditet, hyperkapni, hypertermi, rabdomyolys, hyperkalemi. Dantrolen blockerar RyR1 |
| CPVT | RyR2- eller kalsekvestrinmutation; stress- eller ansträngningsutlöst bidirektionell ventrikeltakykardi hos barn med normalt vilo-EKG. Betablockad, flekainid, ICD |
| Hjärtsvikt | Läckande RyR2 → diastoliskt kalciumläckage → arytmi och nedsatt kontraktilitet |
| Digitalis | Ökar intracellulärt kalcium indirekt → vid toxicitet DAD och utlösta arytmier |
| Central core disease | RyR1; medfödd myopati, hög risk för malign hypertermi |
| Koffein | Sensitiserar RyR – används i in vitro-kontrakturtest för MH-diagnostik |
Tenta-fokus
Malign hypertermi är RyR1 och utlöses av anestesimedel; CPVT är RyR2 och utlöses av adrenerg stress. Samma proteinfamilj, två helt olika kliniska situationer.
Klinisk pärla
Första tecknet på malign hypertermi är stigande endtidalt CO2 och masseterspasm – inte febern. Temperaturen kommer sent och stiger då snabbt.
Klinisk pärla
Ett barn som svimmar under ansträngning eller vid känslomässig stress, med helt normalt vilo-EKG, ska utredas för CPVT innan man kallar det vasovagal synkope.
Kopplingar
Relaterat: Glanskiva, Anestesi, Adenylatcyklas, Gap junction, QT-förlängning, Basvetenskap 5 Moment 1