Kalciumkanal
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 4
Vad är det?
- Membranproteiner som släpper in Kalcium i cellen längs en brant elektrokemisk gradient – utanför cellen är kalciumkoncentrationen cirka 20 000 gånger högre än i cytosolen.
- Kalcium fungerar därför som en nästan brusfri andra budbärare: minsta inflöde ger stor relativ signalförändring.
- Grunden för muskelkontraktion, hormonfrisättning, neurotransmission och hjärtats retledning.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Familj | Typ | Var | Funktion | Blockerare |
|---|---|---|---|---|
| L-typ (Cav1.2) | Långsam, högtröskel | Hjärta, kärl, glatt muskel | Kontraktion, AV-överledning | Kalciumantagonister |
| T-typ (Cav3) | Transient, lågtröskel | Sinusknutan, thalamus | Pacemakerfunktion, spikvågor | Etosuximid |
| N- och P/Q-typ | Neuronal | Presynaptisk terminal | Transmittorfrisättning | Zikonotid, omega-konotoxin |
| Ryanodinreceptor | Intracellulär, SR | Muskel | Kalciumfrisättning från lager | Dantrolen |
| IP3-receptor | Intracellulär, ER | Överallt | Gq-kopplad signalering | – |
| Store-operated (Orai1/STIM1) | Kapacitiv | Immunceller | Påfyllnad, T-cellsaktivering | – |
Kalciumantagonisternas två grupper:
| Dihydropyridiner (amlodipin, felodipin) | Non-dihydropyridiner (verapamil, diltiazem) | |
|---|---|---|
| Selektivitet | Kärl | Hjärta (myokard och AV-nod) |
| Effekt | Vasodilatation, sänkt perifer resistens | Negativt inotrop, kronotrop och dromotrop |
| Reflextakykardi | Ja | Nej |
| Biverkan | Ankelödem, huvudvärk, flush | Förstoppning (verapamil), bradykardi |
| Indikation | Hypertoni, Angina pectoris, Raynaud | Förmaksflimmer frekvensreglering, Supraventrikulär takykardi |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Klinisk situation | Kalciumkanalskoppling |
|---|---|
| Hjärtmuskulatur | L-typ i T-tubuli startar kalciuminducerad kalciumfrisättning – hjärtat är beroende av extracellulärt kalcium |
| Malign hypertermi | RyR1-mutation ger okontrollerad frisättning; Dantrolen blockerar |
| Lambert-Eatons myasteniska syndrom | Autoantikroppar mot presynaptisk P/Q-typ; paramalignt vid småcellig lungcancer |
| Absensepilepsi | T-typ i thalamus driver 3 Hz spikvågor; etosuximid |
| Timothy syndrom | Cav1.2 gain of function – lång QT, syndaktyli |
| Preeklampsi och eklampsi | Magnesiumsulfat blockerar kalciuminflöde kompetitivt |
| Gabapentin, pregabalin | Binder alfa2delta-subenheten – minskar transmittorfrisättning vid Neuropatisk smärta |
Viktig interaktion: verapamil eller diltiazem tillsammans med Betablockerare kan ge uttalad bradykardi, AV-block och hjärtsvikt – additiv hämning av både överledning och kontraktilitet.
Tenta-fokus
Verapamil och diltiazem är kontraindicerade vid nedsatt vänsterkammarfunktion och ska aldrig ges intravenöst till en patient med breddökad takykardi av oklart ursprung – om det är ventrikeltakykardi kan resultatet bli hemodynamisk kollaps.
Klinisk pärla
Ankelödem av amlodipin beror på selektiv arteriolär dilatation som ökar det kapillära trycket, inte på vätskeretention. Därför hjälper inte diuretika, medan tillägg av ACE-hämmare eller ARB (som även vidgar venolen) faktiskt gör det.
Klinisk pärla
Lambert-Eaton skiljs från Myasthenia gravis genom att styrkan förbättras vid upprepad ansträngning (facilitering) – mer kalcium hinner ackumuleras presynaptiskt. Myasteni försämras i stället.
Kopplingar
Relaterat: Kalcium, Kalciumantagonister, Hjärtmuskulatur, Ryanodinreceptor, Aktionspotential, Malign hypertermi, Magnesiumsulfat, Basvetenskap 5 Moment 1, Natriumkanal, SNARE-komplexet och vesikelfusion, Jonkanaler