Fentanyl

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Syntetisk fenylpiperidin-opioid och ren agonist på my-opioidreceptorn – cirka 100 gånger mer potent än Morfin räknat per milligram.
• Extremt lipofil, vilket ger snabbt anslag (intravenöst inom 1–2 minuter) och gör att substansen kan ges transdermalt, transmukosalt och epiduralt.
• Används vid Anestesi, postoperativ smärta, procedursmärta och som depotplåster vid stabil Cancersmärta.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Binder Gi-kopplad my-receptor → hämmad Adenylatcyklas → sänkt cAMP, öppnade kaliumkanaler (hyperpolarisation postsynaptiskt) och stängda spänningsstyrda Kalciumkanaler presynaptiskt → minskad frisättning av Substans P och glutamat.
• Verkar på tre nivåer: i bakhornet (hämmar nociceptiv transmission), i PAG/rostrala ventromediala medulla (aktiverar descenderande hämning) och i limbiska systemet (ändrar den affektiva upplevelsen av smärta).

Farmakokinetik – det som skiljer fentanyl från morfin

	Fentanyl	Morfin
Lipofilitet	Mycket hög	Låg (hydrofil)
Anslag i.v.	1–2 min	15–20 min
Effektduration bolus	30–60 min (omfördelning, ej elimination)	3–4 timmar
Metabolism	CYP3A4 → norfentanyl (inaktiv)	Glukuronidering → M6G aktiv metabolit
Njursvikt	Säkert förstahandsval	Ackumulerar M6G → risk för Andningsdepression
Frisätter histamin	Nej	Ja (klåda, blodtrycksfall)

• Kontextkänslig halveringstid: efter lång infusion mättas fettvävnaden och durationen förlängs dramatiskt – en 8-timmarsinfusion kan ge timmar av kvarstående effekt trots kort bolusduration.

Klinisk relevans & Diagnostik

Beredningsformer och fallgropar

Form	Användning	Varning
i.v. bolus	Anestesi, akut smärta	Snabb bröstkorgsrigiditet vid hög dos
Depotplåster	Endast stabil, opioidtolerant smärta	Full effekt först efter 12–24 h; depå kvar 24 h efter borttagande
Buckal/nasal	Genombrottssmärta	Mycket snabb absorption – höga överdosrisker
Epiduralt/spinalt	Förlossning, postoperativt	Sen andningsdepression

• Feber eller värmedyna över plåstret ökar absorptionen kraftigt – rapporterade dödsfall vid bastu, feber och värmefiltar.
• Illegalt fentanyl och analoger (karfentanil) driver överdosdödligheten internationellt; Naloxon fungerar men kortare halveringstid än fentanyl kräver upprepade doser eller infusion.
• Vanliga biverkningar: Andningsdepression, sedering, Obstipation (ingen tolerans utvecklas), illamående, Mios, klåda och urinretention.
• CYP3A4-hämmare (Ritonavir, klaritromycin, ketokonazol, grapefruktjuice) höjer koncentrationen betydligt.

Tenta-fokus

Fentanylbolusens korta duration beror på omfördelning till fettvävnad, inte på elimination. Vid upprepade doser eller infusion mättas depån och den kontextkänsliga halveringstiden förlängs kraftigt – därav risken för sen andningsdepression på uppvakningsavdelningen.

Klinisk pärla

Vid nedsatt njurfunktion är fentanyl (och oxikodon) att föredra framför morfin, eftersom morfinets aktiva metabolit M6G ackumuleras och kan ge fördröjd, svårbruten andningsdepression.

Klinisk pärla

Ett fentanylplåster ska aldrig sättas på en opioidnaiv patient. Depån i huden gör att effekten fortsätter i ett dygn efter att plåstret tagits bort – vid överdos räcker det inte att ta bort plåstret, patienten måste övervakas.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Svår akut/kronisk (cancer)smärta, anestesi, procedurell analgesi.
Verkningsmekanism	Potent lipofil μ-opioidagonist (~100× morfin).
Kontraindikationer	Andningsdepression/svår obstruktiv lungsjukdom utan övervakning, ileus; plåster till opioidnaiva.
Försiktighet / biverkningar	Andningsdepression, bröstväggsrigiditet (snabb i.v.), beroende; värme ökar plåsterfrisättning; antidot naloxon.

Kopplingar

Relaterat: Morfin, Naloxon, Andningsdepression, Anestesi, Myreceptorn, Opioidtolerans, Metadon, Basvetenskap 5 Moment 1