Substans P

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Neuropeptid på 11 aminosyror ur takykininfamiljen, som verkar via NK1-receptorn (en Gq-kopplad GPCR).
• Frisätts från perifera och centrala ändar av nociceptiva C-fibrer och kopplar därmed ihop smärta, inflammation och illamående.
• “P” står för powder – den ursprungliga preparationen från 1931, inte för pain.

Varför är det viktigt / Mekanism

Verkningsplats	Effekt
Bakhornet, lamina I och II	Förstärker och förlänger nociceptiv transmission tillsammans med Glutamat – bidrar till Wind-up och central sensitisering
Perifera nervändar	Neurogen inflammation: kärldilatation, plasmaläckage, Mastcelldegranulation
Area postrema och nucleus tractus solitarius	Central utlösare av kräkning
Immunceller	Kemotaxi, cytokinfrisättning
Hud	Klåda via MRGPR och mastceller

Axonreflexen förklarar det klassiska trippelsvaret vid hudretning: signalen går antidromt ut i sidogrenar av samma C-fiber och frisätter substans P och CGRP lokalt. Detta ger rodnad (kapillär dilatation), flare (arteriolär dilatation via axonreflex) och kvaddel (plasmaläckage) – Lewis triad.

Nedbrytning sker via neutralt endopeptidas (neprilysin). Detta är förklaringen till att sakubitril, en neprilysinhämmare i Sakubitril-valsartan, kan ge angioödem – både substans P och Bradykinin ackumuleras.

Klinisk relevans & Diagnostik

Läkemedel	Mekanism	Indikation
Aprepitant, fosaprepitant	NK1-antagonist	Fördröjt cytostatikautlöst illamående (dag 2–5)
Netupitant, rolapitant	NK1-antagonist	Samma
Kapsaicin	Tömmer substans P ur C-fibrer, desensitiserar TRPV1	Lokal Neuropatisk smärta, plåster 8 %

Antiemetisk kombination vid högemetogen cytostatika	Täcker
Ondansetron (5-HT3)	Akut fas, dygn 1
Dexametason	Båda faserna
Aprepitant (NK1)	Fördröjd fas
Olanzapin	Tillägg vid genombrottsillamående

• Substans P och CGRP frisätts tillsammans från trigeminala fibrer vid Migrän. Terapeutiskt har dock CGRP-blockad (Erenumab, gepanter) visat sig långt mer framgångsrik än NK1-blockad vid migrän.
• Kapsaicinets initiala brännande känsla beror på TRPV1-aktivering; den analgetiska effekten kommer först efter att nervändarna tömts och funktionellt tystats.

Tenta-fokus

NK1-antagonister verkar framför allt mot fördröjt illamående, medan 5-HT3-antagonister verkar mot det akuta. Det är därför de kombineras vid högemetogen cytostatika – de täcker olika tidsfönster och olika mekanismer.

Klinisk pärla

Aprepitant är en måttlig CYP3A4-hämmare. Det höjer koncentrationen av samtidigt givna Glukokortikoider, varför dexametasondosen ofta halveras när aprepitant läggs till.

Klinisk pärla

Neurogen inflammation förklarar varför en denerverad hudyta inte utvecklar normalt flare-svar vid histaminprick. Det är ett enkelt bedside-test för att bedöma om små fibrer är intakta.

Kopplingar

Relaterat: Nociceptor, Smärta, Neurogen inflammation, Ondansetron, CGRP, Kapsaicin, Klåda, Illamående, Basvetenskap 5 Moment 1