Oxikodon
Kurs: Basvetenskap 5
Vad är det?
- Semisyntetisk Opioid framställd ur tebain, en alkaloid från Opiumvallmo.
- Stark opioidanalgetika (WHO steg III) — i Sverige det mest använda starka opioidpreparatet vid akut svår smärta.
- Finns som depottablett (OxyContin), kortverkande tablett/kapsel (OxyNorm), oral lösning och injektionsvätska, samt i kombination med Naloxon (Targiniq).
Verkningsmekanism
- Agonist på My-opioidreceptorn (MOR), i mindre grad på Kappa-opioidreceptorn.
- Receptorn är G-proteinkopplad (Gi/Go):
- Hämmar Adenylatcyklas → sänkt cAMP.
- Öppnar Kaliumkanaler → hyperpolarisering av postsynaptiska neuron.
- Stänger spänningsberoende Kalciumkanaler presynaptiskt → minskad frisättning av Substans P och Glutamat.
- Verkar i Dorsalhornet (spinal nivå), i Periakveduktala grå substansen och Rostrala ventromediala medulla (deskenderande hämning) samt i Limbiska systemet (påverkar den affektiva smärtupplevelsen).
Farmakokinetik
- Biotillgänglighet po ca 60–87 % — betydligt högre och mer förutsägbar än Morfin (ca 30 %).
- Metaboliseras i levern:
- Halveringstid ca 3–4 timmar; depotberedning doseras var 12:e timme.
- Utsöndras renalt — ackumuleras vid Njursvikt, dosreduktion krävs.
- Ekvianalgetisk potens: oxikodon po ≈ 1,5–2 gånger morfin po. 10 mg oxikodon po ≈ 20 mg morfin po ≈ 5 mg oxikodon iv.
Indikationer
- Akut svår smärta: postoperativt, frakturer, Njursten, Pankreatit.
- Långvarig Cancerrelaterad smärta — depotberedning som basdos plus kortverkande vid genombrottssmärta (1/6 av dygnsdosen).
- Palliativ vård.
- Ska normalt inte användas vid långvarig icke-malign smärta — evidensen för effekt är svag och riskerna betydande.
Biverkningar
- Förstoppning — den enda biverkan där ingen Tolerans utvecklas; laxantia ska ordineras profylaktiskt från dag 1 (Makrogol + Natriumpikosulfat).
- Illamående och kräkning (via Area postrema) — avtar oftast inom en vecka.
- Sedering, yrsel, Konfusion, särskilt hos äldre.
- Andningsdepression — dosberoende, potentierad av Bensodiazepiner, Alkohol och Gabapentinoider.
- Mios, klåda (histaminfrisättning, mindre uttalad än vid morfin), urinretention, gallvägsspasm.
- Vid långtidsbruk: Hypogonadism, Immunsuppression, Opioidinducerad hyperalgesi.
- Fysiskt beroende och Abstinens vid utsättning — trappa alltid ned.
Interaktioner och kontraindikationer
- Starka CYP3A4-hämmare (Klaritromycin, Ketokonazol, Ritonavir, grapefrukt) → ökad effekt och toxicitet.
- CYP3A4-inducerare (Rifampicin, Karbamazepin, Johannesört) → sänkt effekt.
- Kombination med Bensodiazepiner ökar mortalitetsrisken markant — undvik.
- Serotonergt syndrom vid kombination med SSRI, SNRI och MAO-hämmare.
- Kontraindicerat vid svår Andningsinsufficiens, Paralytisk ileus och akut buk utan diagnos.
Överdos och antidot
- Triaden medvetandesänkning + andningsdepression + mios.
- Naloxon 0,1–0,4 mg iv, titreras; halveringstiden är kortare än oxikodons — risk för resedering, ofta krävs infusion eller upprepad dosering.
- Naloxon till opioidberoende kan utlösa akut abstinens; titrera försiktigt.
Beroende och missbruk
- Hög missbrukspotential — central i den amerikanska Opioidkrisen.
- Snabb dopaminfrisättning i Nucleus accumbens ger eufori.
- Depottabletter kan krossas för snabb frisättning; abuse-deterrent-beredningar och naloxonkombination motverkar detta.
- Förskrivs i Sverige som narkotikaklassat läkemedel (särskild receptblankett), och används alltmer restriktivt vid icke-cancersmärta.
Klinisk pärla
Tenta-fokus
Kunna konverteringsfaktorerna: oxikodon po är ungefär dubbelt så potent som morfin po, och parenteral oxikodon dubbelt så potent som oral. Vid opioidrotation ska alltid dosen reduceras 25–50 % på grund av inkomplett korstolerans. Ordinera laxantia samtidigt som opioiden — alltid.
Kopplingar
- My-opioidreceptorn — måltavlan
- Morfin — jämförelsepreparat vid dosomräkning
- Naloxon — antidot vid överdos
- CYP2D6 — förklarar skillnaden mot kodein och tramadol
- Förstoppning — biverkan utan toleransutveckling
- Opioidinducerad hyperalgesi — komplikation vid långtidsbruk