Klaritromycin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Semisyntetiskt makrolidantibiotikum, en 14-ringad derivat av erytromycin med bättre syrastabilitet och biotillgänglighet.
• Bakteriostatiskt medel med god vävnadspenetration och hög intracellulär koncentration — därav effekten mot intracellulära patogener.

Verkningsmekanism

• Binder reversibelt till 23S rRNA i den bakteriella ribosomens 50S-subenhet.
• Blockerar polypeptidkedjans utträdestunnel och hämmar translokationssteget → proteinsyntesen avstannar.
• Verkar på samma målsäte som linkosamider och streptograminer, vilket förklarar korsresistens.

Spektrum

• Grampositiva kocker: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (vid pencillinallergi).
• Atypiska luftvägspatogener: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila.
• Helicobacter pylori — nyckelkomponent i eradikeringsbehandling.
• Icke-tuberkulösa mykobakterier, särskilt Mycobacterium avium-komplexet, samt Mycobacterium leprae som andrahandsmedel.
• Bordetella pertussis, Campylobacter.
• Dålig effekt mot gramnegativa tarmbakterier.

Indikationer

• Samhällsförvärvad Pneumoni med misstänkt atypisk genes.
• Eradikering av Helicobacter pylori i trippelbehandling med Omeprazol och Amoxicillin.
• Luftvägsinfektion hos patient med Penicillinallergi.
• Profylax och behandling av MAC-infektion vid avancerad HIV.
• Kikhosta, för att bryta smittsamheten.

Dosering

• Vuxen: 250–500 mg peroralt två gånger dagligen, 7–14 dagar beroende på indikation.
• Dosreduktion vid uttalad Njursvikt (GFR under 30).
• Tas med eller utan föda; depotberedning finns för dosering en gång dagligen.

Biverkningar

• Gastrointestinala: illamående, buksmärta och karakteristisk metallsmak (typiskt för just klaritromycin).
• Förlängd QT-tid med risk för torsades de pointes — additiv risk med andra QT-förlängande läkemedel.
• Hepatotoxicitet, kolestatisk hepatit.
• Sällsynt: hörselnedsättning vid höga doser, myasteniförsämring.

Interaktioner

• Kraftig hämning av CYP3A4 → höjda nivåer av Statiner (rabdomyolysrisk), Warfarin, ciklosporin, takrolimus, kalciumantagonister och vissa antiarytmika.
• Hämmar även P-glykoprotein → ökade digoxinnivåer.

Resistens

• Metylering av 23S rRNA via erm-gener → MLS-B-resistens, ofta inducerbar och med korsresistens mot klindamycin.
• Effluxpumpar (mef-gener) hos pneumokocker ger lågnivåresistens.
• Punktmutationer i 23S rRNA är huvudmekanismen vid Helicobacter pylori — resistensen är nu så hög i många länder att resistensbestämning eller alternativ regim rekommenderas.

Klinisk pärla

Makrolider är förstahandsval vid misstänkt Legionella pneumophila eller Mycoplasma pneumoniae eftersom betalaktamer helt saknar effekt på bakterier utan cellvägg respektive intracellulära patogener.

Tenta-fokus

Klaritromycin + Statiner är en klassisk tentafråga: CYP3A4-hämningen kan mångdubbla simvastatinkoncentrationen och utlösa rabdomyolys. Kontrollera alltid QT-förlängande samtidig medicinering.

Kopplingar

• Makrolider — läkemedelsklassen med gemensam 50S-mekanism
• Helicobacter pylori — eradikeringsbehandling och stigande resistens
• Legionella pneumophila — atypisk pneumoni där makrolid är förstahandsval
• Penicillinallergi — vanligaste skälet till att välja makrolid
• Ribosom — 50S-subenheten är angreppspunkten