Vinkristin
Kurs: Basvetenskap 5 Typ: Läkemedel · Cytostatika · vinkaalkaloid · mitoshämmare
Vad är det?
- Vinkristin är en vinkaalkaloid — ett cytostatikum extraherat ur rosensköna (Catharanthus roseus) — som verkar genom att blockera mitosen.
- Ingår i ryggraden av flera av onkologins mest framgångsrika regimer: CHOP vid Non-Hodgkin-lymfom, ABVD-besläktade regimer och R-CHOP, samt all barn-ALL-behandling.
- Klassas som en cellcykelspecifik cytostatika med verkan i M-fasen.
Verkningsmekanism
- Binder till beta-tubulin vid vinkadomänen och hämmar polymeriseringen av mikrotubuli.
- Utan fungerande mitotisk spindel kan kromosomerna inte separera → cellen arresteras i metafas → apoptos via spindle assembly checkpoint.
- Kontrast: Taxaner (Paklitaxel) binder också tubulin men stabiliserar mikrotubuli och hindrar depolymerisering — motsatt mekanism, samma nettoeffekt (mitosstopp).
- Mikrotubuli behövs även för axonal transport i neuron — detta förklarar direkt varför neuropati är den dosbegränsande toxiciteten.
Indikationer
- Akut lymfatisk leukemi (ALL) — induktion och underhåll, hos både barn och vuxna.
- Non-Hodgkin-lymfom — komponenten “O” (Oncovin) i CHOP och R-CHOP.
- Hodgkins lymfom — i BEACOPP.
- Neuroblastom, Wilms tumör, Rabdomyosarkom, Ewings sarkom — pediatrisk onkologi.
- ITP och Trombotisk trombocytopen purpura i refraktära fall (historiskt).
Dosering och administrering
- Ges enbart intravenöst, dos 1,4 mg/m² (maximalt 2 mg per dos) var 1–3 vecka.
- Dosreduktion vid nedsatt leverfunktion — vinkristin metaboliseras av CYP3A4 och utsöndras i gallan.
- Vid nedsatt njurfunktion behövs ingen justering.
Biverkningar
- Perifer neuropati är dosbegränsande och nästan universell:
- Debuterar med förlust av akillesreflexer och distal parestesi i fingertoppar och tår.
- Progredierar till sensorisk och motorisk neuropati med droppfot och nedsatt handstyrka.
- Autonom neuropati ger förstoppning, ileus och urinretention — förstoppningsprofylax med laxantia ska ges rutinmässigt.
- Kranialnervspåverkan (ptos, heshet, facialispares) i sällsynta fall.
- Ackumulerande och delvis irreversibel; risken ökar vid samtidig Charcot-Marie-Tooths sjukdom — en relativ kontraindikation.
- SIADH med Hyponatremi.
- Vesikant — kraftig vävnadsnekros vid extravasering; kräver omedelbar handläggning med hyaluronidas och värme (inte kyla, till skillnad från vid antracyklinextravasering).
- Alopeci, buksmärta, käksmärta.
- Relativt lindrig Myelosuppression — vinkristin ger sällan uttalad Leukopeni, vilket är en fördel i kombinationsregimer där andra läkemedel står för benmärgstoxiciteten.
Interaktioner
- CYP3A4-hämmare (Itrakonazol, Vorikonazol, Klaritromycin, Ritonavir) höjer koncentrationen kraftigt och förvärrar neuropatin — azolprofylax är en vanlig och farlig interaktion vid leukemibehandling.
- CYP3A4-inducerare (Rifampicin, Karbamazepin, johannesört) sänker effekten.
- Additiv neurotoxicitet med Cisplatin, Talidomid, Bortezomib och Isoniazid.
Klinisk pärla
Vinkristin får ALDRIG ges intratekalt. Intratekal administrering orsakar fatal uppåtstigande myeloencefalopati med i princip 100 procents mortalitet. Detta är ett av vårdens klassiska “never events” — därför bereds vinkristin alltid i minipåse (50 ml), aldrig i spruta, och märks tydligt “endast för intravenös användning”. Vid samtidig intratekal behandling ska preparaten aldrig hanteras samtidigt eller i samma rum.
Tenta-fokus
Kom ihåg trion: hämmar mikrotubulipolymerisering (motsatsen till taxaner), dosbegränsande Perifer neuropati inklusive autonom förstoppning, och relativt benmärgssparande. Kom också ihåg den kliniskt viktiga interaktionen med azolantimykotika via CYP3A4 och att extravasering kräver värme och hyaluronidas.
Kopplingar
- Cytostatika — läkemedelsklass
- Mikrotubuli — molekylär måltavla
- Taxaner — motsatt verkande mikrotubulipåverkan
- Perifer neuropati — dosbegränsande biverkan
- Akut lymfatisk leukemi och Non-Hodgkin-lymfom — huvudindikationer
- CYP3A4 — metaboliseringsväg och interaktionsnyckel
- Leukopeni — relativt lindrig jämfört med andra cytostatika