Karbamazepin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Antiepileptikum med trikyklisk struktur som blockerar spänningsstyrda natriumkanaler i deras inaktiverade tillstånd.
• Förstahandsval vid trigeminusneuralgi och ett av basmedlen vid fokal epilepsi.

Varför är det viktigt / Mekanism

Karbamazepin binder företrädesvis natriumkanaler som just har fyrat av och förlänger deras inaktiverade fas. Effekten är därför användningsberoende (use-dependent): ju högre fyrningsfrekvens, desto kraftigare blockad. Normal neuronal aktivitet påverkas lite, medan högfrekvent epileptiform urladdning dämpas selektivt — samma princip som för Fenytoin och Lamotrigin.

Farmakokinetiska särdrag:

Autoinduktion	Karbamazepin inducerar sin egen metabolism via CYP3A4. Halveringstiden faller från ca 35 h till ca 12–17 h under de första 2–4 veckorna → dosen måste titreras upp efter insättning.
Aktiv metabolit	Karbamazepin-10,11-epoxid — bidrar till både effekt och neurotoxicitet.
Enzyminduktion	Kraftig inducerare av CYP3A4 och glukuronidering → sänker nivåerna av p-piller, Warfarin, NOAK, statiner, Ciklosporin och andra antiepileptika.
Antidiuretisk effekt	Potentierar ADH i samlingsröret → SIADH och hyponatremi.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Biverkningar:
  • Dosberoende neurologiska: yrsel, diplopi, ataxi, dubbelseende, sedering — ofta tidiga och övergående.
  • Hyponatremi — vanlig, särskilt hos äldre.
  • Agranulocytos och aplastisk anemi — sällsynta men allvarliga; lindrig leukopeni är däremot vanlig och oftast ofarlig.
  • Hudreaktioner: utslag hos ca 10 %, och i sällsynta fall Stevens–Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.
  • Leverpåverkan, hypokalcemi och osteoporos vid långtidsbehandling.
• Farmakogenetik: bärare av HLA-B*15:02 (vanligt i Sydostasien) har kraftigt ökad risk för SJS/TEN — screening rekommenderas före insättning hos personer med sydostasiatiskt ursprung. HLA-A*31:01 kopplas till hudreaktioner hos europeiska populationer.
• Teratogent: neuralrörsdefekter — kräver folsyratillskott och planering vid fertil ålder.
• Karbamazepin försämrar absenser och myoklona anfall och ska inte ges vid generaliserad epilepsi med dessa anfallstyper.

Tenta-fokus

Karbamazepin = trigeminusneuralgi. Om en patient beskriver blixtsnabba, elstötsliknande smärtattacker i n. trigeminus utbredningsområde, utlösta av beröring, rakning eller kall vind, är karbamazepin både behandling och delvis diagnostiskt (effekten är oftast dramatisk).

Klinisk pärla

Autoinduktionen förklarar varför en patient som mådde bra vecka 1 får återkommande anfall vecka 4 på oförändrad dos. Kontrollera koncentrationen efter ca en månad — inte bara i början.

Klinisk pärla

Karbamazepin är en stark enzyminducerare — den vanligaste kliniska konsekvensen i praktiken är terapisvikt på p-piller och sänkta nivåer av antikoagulantia.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Fokal epilepsi, trigeminusneuralgi, bipolär sjukdom.
Verkningsmekanism	Blockerar spänningsstyrda Na⁺-kanaler.
Kontraindikationer	AV-block, benmärgssuppression/porfyri, samtidig MAO-hämmare.
Försiktighet / biverkningar	SJS/TEN (testa HLA-B*1502 hos ostasiater), Hyponatremi (SIADH), potent CYP-inducerare (många interaktioner), agranulocytos.

Kopplingar

Relaterat: Basvetenskap 5 Moment 1, Epilepsi, Trigeminusneuralgi, CYP3A4, Hyponatremi, Natriumkanalblockerare, Stevens-Johnsons syndrom