Nifedipin
Kurs: Basvetenskap 5
| Typ | Kalciumflödeshämmare av dihydropyridintyp (ATC C08CA05) |
| Nyckelfynd | Kärlselektiv arteriell dilatation utan kliniskt relevant negativ inotropi |
| Behandling | Hypertoni, Angina pectoris, Raynauds fenomen, tokolys |
Vad är det?
- Prototypen för dihydropyridiner — den kärlselektiva undergruppen av Kalciumflödeshämmare.
- Finns som kortverkande kapsel (används sällan) och som depotberedning (Adalat OROS) med 24-timmarseffekt.
Verkningsmekanism
- Blockerar L-typens spänningsstyrda kalciumkanaler (Cav1.2) i Glatt muskulatur i arteriolväggen.
- Minskat inflöde av Ca²⁺ → mindre Kalmodulin-aktivering → lägre aktivitet i Myosinlättkedjekinas → relaxation → sänkt perifer resistens och sänkt Blodtryck.
- Dihydropyridiner binder företrädesvis kanalen i depolariserat tillstånd, vilket förklarar kärlselektiviteten: kärlmuskelcellens vilomembranpotential är mindre negativ än kardiomyocytens.
- Till skillnad från Verapamil och Diltiazem påverkas Sinusknutan och AV-noden i princip inte.
| Egenskap | Nifedipin (dihydropyridin) | Verapamil (fenylalkylamin) | Diltiazem (bensotiazepin) |
|---|---|---|---|
| Kärlselektivitet | Hög | Låg | Intermediär |
| Negativ inotropi | Minimal | Uttalad | Måttlig |
| AV-nodal bromsning | Nej | Kraftig | Måttlig |
| Reflextakykardi | Ja (särskilt kortverkande) | Nej | Nej |
| Typisk biverkan | Benödem, flush, huvudvärk | Förstoppning | Blandbild |
Farmakokinetik
- Snabb absorption men uttalad Förstapassagemetabolism → Biotillgänglighet ca 45–65 % för depotformen.
- Metaboliseras nästan helt av CYP3A4; inaktiva metaboliter utsöndras renalt.
- Halveringstid ca 2 timmar för substansen — depotberedningen ger kontrollerad frisättning över dygnet.
Indikationer och dosering
- Hypertoni: depot 30–60 mg × 1, max 90 mg/dygn. Särskilt lämpligt vid isolerad systolisk hypertoni hos äldre och hos patienter med afrikanskt ursprung.
- Angina pectoris, inklusive vasospastisk (Prinzmetals) angina — dihydropyridiner är här förstahandsval.
- Raynauds fenomen: 10–20 mg × 2–3, minskar antalet attacker.
- Tokolys vid hotande Förtidsbörd — off-label men vanlig praxis, likvärdig effekt med Atosiban och bättre tolerabilitet än betastimulerare.
- Höghöjdslungödem — nifedipin sänker pulmonellt kärlmotstånd, används profylaktiskt och behandlande.
Biverkningar
- Vasodilatationsrelaterade: ankelödem (20–30 %, dosberoende), flush, huvudvärk, yrsel.
- Ödemet beror på prekapillär dilatation utan postkapillär, med ökat kapillärt hydrostatiskt tryck — det är alltså inte vätskeretention och svarar dåligt på Furosemid. Tillägg av ACE-hämmare eller ARB minskar ödemet genom venodilatation.
- Reflextakykardi vid kortverkande beredning → ökad myokardiell syrgasförbrukning.
- Gingival hyperplasi, förstoppning (mindre än verapamil), värmekänsla.
Interaktioner
- CYP3A4-hämmare (Grapefruktjuice, Klaritromycin, Ketokonazol, Ritonavir) → kraftigt höjda koncentrationer och hypotoni.
- CYP3A4-inducerare (Rifampicin, Karbamazepin, Johannesört) → terapisvikt; rifampicin är kontraindicerat tillsammans med nifedipin.
- Additiv blodtryckssänkning med Nitrater och Alfablockerare.
Klinisk pärla
Ankelödem av nifedipin missförstås ofta som hjärtsviktsförsämring och besvaras felaktigt med diuretika. Ledtrådar till läkemedelsorsak: bilateralt, ej pittingtungt på morgonen, normal NT-proBNP och ingen halsvensstas.
Tenta-fokus
Kortverkande nifedipin ska inte ges vid akut Hypertensiv kris eller Akut koronart syndrom — den abrupta tryckfallet med reflextakykardi har i studier ökat mortaliteten. Använd depotberedning eller annan substans.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Aspekt | Innehåll |
|---|---|
| Indikationer | Hypertoni, Angina pectoris, Raynauds fenomen. |
| Verkningsmekanism | Dihydropyridin L-typ Ca²⁺-blockerare — kärlselektiv vasodilatation. |
| Kontraindikationer | Kardiogen chock, uttalad Aortastenos, instabil angina/akut hjärtinfarkt (kortverkande form). |
| Försiktighet / biverkningar | Reflextakykardi, huvudvärk, ankelödem, flush; undvik kortverkande formulering. |
Kopplingar
- Amlodipin — dihydropyridin med lång halveringstid och mindre reflextakykardi, vanligare val i dag
- Verapamil — hjärtselektiv kalciumflödeshämmare, motpolen i gruppen
- CYP3A4 — avgör nifedipins koncentration och de kliniskt viktiga interaktionerna
- Raynauds fenomen — indikation där kärlselektiviteten utnyttjas direkt
- Glatt muskulatur — måltavlan för hela läkemedelsklassen