Lamotrigin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Antiepileptikum som blockerar spänningsstyrda natriumkanaler och därigenom minskar frisättningen av excitatoriskt glutamat.
• Bredspektrum: verkar vid både fokala och generaliserade anfall, inklusive absenser och myoklonier där Fenytoin och karbamazepin kan förvärra bilden.
• Även förstahandsval som stämningsstabiliserare vid bipolär sjukdom typ 2, framför allt för att förebygga depressiva episoder.

Varför är det viktigt / Mekanism

Mekanism och farmakokinetik

Egenskap	Detalj
Verkningsmekanism	Stabiliserar natriumkanalens inaktiverade tillstånd, use-dependent – hämmar högfrekvent urladdning mer än normal aktivitet
Sekundärt	Viss blockad av spänningsstyrda Kalciumkanaler (N- och P/Q-typ)
Metabolism	Glukuronidering (UGT1A4) – inte cytokrom P450
Halveringstid	~25 h ensam, ~60 h med valproat, ~14 h med enzyminducerare

Avgörande interaktioner

Samtidigt läkemedel	Effekt på lamotrigin	Åtgärd
Valproat	Hämmar glukuronidering → nivån fördubblas	Halvera startdos och titrera ännu långsammare
Karbamazepin, Fenytoin, rifampicin	Inducerar UGT → nivån halveras	Högre måldos
Östrogenhaltiga p-piller	Inducerar UGT → nivån sjunker ~50 %	Dosjustering; nivån stiger igen under tablettuppehållet
Graviditet	Ökad clearance, sjunker successivt	Följ koncentrationen, öka dosen

Klinisk relevans & Diagnostik

Biverkningar

Biverkning	Kommentar
Hudutslag	Cirka 10 % – vanligaste orsaken till utsättning
Stevens-Johnsons syndrom / TEN	Sällsynt men livshotande; risken är direkt kopplad till för snabb upptitrering och samtidigt valproat
Huvudvärk, yrsel, dubbelseende	Dosberoende
Sömnlöshet	Till skillnad från de flesta antiepileptika snarare aktiverande än sederande
HLH/hemofagocytos	Mycket sällsynt, men rapporterad

• Lamotrigin är det mest gynnsamma antiepileptikumet under graviditet tillsammans med levetiracetam, med låg missbildningsrisk – till skillnad från valproat som är kontraindicerat hos fertila kvinnor.
• Har inte den kognitiva dämpningen som topiramat, inte viktuppgången som valproat och inte enzyminduktionen som karbamazepin.
• Vid utslag: sätt ut omedelbart och återinsätt aldrig utan specialistbedömning; vid uppehåll längre än fem halveringstider måste upptitreringen börja om från början.

Tenta-fokus

Kombinationen lamotrigin + valproat är den klassiska tentafrågan. Valproat hämmar glukuronideringen så att lamotrigins halveringstid fördubblas – startdosen ska halveras, annars stiger risken för Stevens–Johnsons syndrom kraftigt.

Klinisk pärla

Ett hudutslag under de första åtta veckorna ska betraktas som potentiellt allvarligt tills motsatsen bevisats. Fråga aktivt om slemhinneengagemang, feber och ömhet i huden.

Klinisk pärla

Kvinnor som startar östrogenhaltiga p-piller under pågående lamotriginbehandling kan få anfallsgenombrott – och paradoxalt biverkningar under den hormonfria veckan när nivån stiger igen.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Epilepsi (fokal/generaliserad), bipolär sjukdom (depressionsprofylax).
Verkningsmekanism	Blockerar spänningsstyrda Na⁺-kanaler → stabiliserar neuronmembran, minskar glutamatfrisättning.
Kontraindikationer	Överkänslighet.
Försiktighet / biverkningar	Stevens-Johnsons syndrom/TEN (kräver långsam upptitrering!); Valproat höjer nivån → ännu långsammare titrering.

Kopplingar

Relaterat: Fenytoin, Epilepsi, Stevens-Johnsons syndrom, Kalciumkanaler, Läkemedelsmetabolism, Basvetenskap 5 Moment 1