Gabapentin
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Antiepileptikum och analgetikum vid neuropatisk smärta som trots namnet inte verkar på GABA-receptorer.
- Binder i stället alfa-2-delta-subenheten på spänningsstyrda kalciumkanaler (Cav2.2/N-typ) i presynaptiska nervterminaler.
- Pregabalin har samma mekanism men bättre och mer förutsägbar farmakokinetik.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Steg | Mekanism |
|---|---|
| 1 | Alfa-2-delta uppregleras i bakhornet och i dorsalrotsganglier efter nervskada |
| 2 | Gabapentin binder alfa-2-delta |
| 3 | Traffickingen av kalciumkanalen till membranet minskar |
| 4 | Mindre kalciuminflöde presynaptiskt |
| 5 | Minskad frisättning av glutamat, substans P och CGRP |
| 6 | Dämpad central sensitisering – därav effekten just vid neuropatisk smärta |
| Gabapentin | Pregabalin | |
|---|---|---|
| Absorption | Mättnadsbar L-aminosyratransportör → icke-linjär, sjunkande biotillgänglighet vid högre dos | Linjär, biotillgänglighet över 90 % |
| Doseringsintervall | 3 gånger dagligen | 2 gånger dagligen |
| Titrering | Långsam, dagar–veckor | Snabbare |
| Elimination | Renal, oförändrad | Renal, oförändrad |
| Metabolism | Ingen – inga CYP-interaktioner | Ingen |
| Narkotikaklassning i Sverige | Ja (sedan 2025 skärpt förskrivning) | Ja |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Praktiskt | Detalj |
|---|---|
| Indikationer | Perifer neuropatisk smärta, postherpetisk neuralgi, diabetesneuropati, tilläggsbehandling vid fokal epilepsi |
| Fungerar dåligt vid | Ischias/radikulopati, ospecifik ryggsmärta – evidensen är svag |
| Njurfunktion | Dosen måste reduceras efter eGFR – vanligaste orsaken till toxicitet |
| Biverkningar | Yrsel, somnolens, ataxi, perifera ödem, viktuppgång, konfusion hos äldre |
| Utsättning | Trappa ut – abrupt utsättning kan ge abstinens och kramper |
| Missbrukspotential | Reell, särskilt i kombination med opioider |
| Farlig kombination | Opioider – additiv Andningsdepression, ökad dödlighet |
- Fallrisk hos äldre är betydande. Börja lågt, gå långsamt, och ompröva om ingen effekt efter adekvat dos i 4–6 veckor.
Tenta-fokus
Gabapentin utsöndras oförändrat via njurarna och metaboliseras inte alls. Vid nedsatt njurfunktion ackumuleras det snabbt och ger sedering, myoklonier och konfusion – ett klassiskt geriatriskt misstag.
Klinisk pärla
Namnet är vilseledande: gabapentin och pregabalin är gabapentinoider men har ingen effekt på GABA-receptorer, GABA-transaminas eller GABA-återupptag.
Klinisk pärla
Kombinationen gabapentinoid + opioid är förknippad med ökad risk för dödlig andningsdepression och bör undvikas eller ges med tydlig dossänkning av båda.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Aspekt | Innehåll |
|---|---|
| Indikationer | Neuropatisk smärta, epilepsi (tillägg), restless legs. |
| Verkningsmekanism | Binder α2δ-subenheten på spänningsstyrda Ca²⁺-kanaler → minskad neurotransmittorfrisättning. |
| Kontraindikationer | Överkänslighet. |
| Försiktighet / biverkningar | Sedation/yrsel, dosjustering vid njursvikt, missbrukspotential, andningsdepression tillsammans med opioider. |
Kopplingar
Relaterat: Neuropatisk smärta, Andningsdepression, Lamotrigin, Basvetenskap 5 Moment 1