Pregabalin

Kurs: Basvetenskap 5

Typ	Antiepileptikum / analgetikum vid neuropatisk smärta
Målstruktur	α2δ-subenheten på spänningskänsliga Kalciumkanaler
Indikationer	Neuropatisk smärta, Generaliserat ångestsyndrom, fokal epilepsi (tillägg)
Dosering	150–600 mg/dygn fördelat på 2–3 doser
Nyckelrisk	Sedering, yrsel, viktökning, beroendepotential

Vad är det?

• Pregabalin (Lyrica) är strukturellt en GABA-analog men saknar helt effekt på GABA-receptorer — namnet är missvisande.
• Efterföljare till Gabapentin med linjär farmakokinetik och betydligt högre biotillgänglighet.

Verkningsmekanism

• Binder med hög affinitet till α2δ-subenheten på presynaptiska spänningsstyrda kalciumkanaler (P/Q- och N-typ) i CNS.
• Minskar kalciuminflödet vid nervterminalen → minskad frisättning av excitatoriska transmittorer: Glutamat, Noradrenalin, substans P och CGRP.
• Effekten är aktivitetsberoende — dämpar framför allt patologiskt överaktiva neuron, vilket förklarar effekten vid central sensitisering.

Farmakokinetik

Parameter	Värde
Biotillgänglighet	>90 %, dosoberoende
Tmax	Ca 1 timme
Proteinbindning	Ingen
Metabolism	Försumbar — utsöndras oförändrat
Elimination	Renalt, halveringstid ca 6 timmar
Interaktioner	Mycket få — ingen Cytokrom P450-påverkan

Indikationer och dosering

• Perifer och central neuropatisk smärta: start 75 mg × 2, titrera till 150–300 mg × 2 över 1–2 veckor. Utvärdera efter 4 veckor på adekvat dos.
• Generaliserat ångestsyndrom: 150–600 mg/dygn; effekt inom en vecka, snabbare än SSRI.
• Fokal epilepsi: tilläggsbehandling, 150–600 mg/dygn.
• Dosjustering vid njursvikt är obligat: vid GFR 30–60 halveras dosen, vid GFR <15 ges högst 75 mg/dygn. Dialys kräver extrados efter behandling.

Biverkningar

• Vanligast (>10 %): yrsel, somnolens, huvudvärk — dosberoende och avtar delvis över tid.
• Vanliga: perifera ödem, viktökning, muntorrhet, dimsyn, ataxi, kognitiv påverkan, erektil dysfunktion.
• Additiv CNS-depression med Opioider, Bensodiazepiner och alkohol — kombinationen pregabalin + opioid ökar risken för andningsdepression och död.
• Utsättning ska ske gradvis över minst en vecka; abrupt avbrott ger sömnstörning, illamående, ångest och svettningar.
• Klasseffekt: rapporterad ökad risk för suicidtankar vid antiepileptika.

Missbruk och regulatoriskt

• Dokumenterad missbrukspotential, särskilt vid samtidigt opioidbruk; höga doser ger eufori och dissociativa effekter.
• Narkotikaklassat i Sverige sedan 2018 (förteckning V) — förskriv begränsad mängd med förnyad bedömning.

Jämförelse med gabapentin

	Pregabalin	Gabapentin
Biotillgänglighet	>90 %, linjär	30–60 %, mättnadsbar
Doseringsfrekvens	2–3 ggr/dygn	3 ggr/dygn
Titrering	Snabb, dagar	Långsammare
Receptoraffinitet	Ca 6 ggr högre	Lägre

Klinisk pärla

“Start low, go slow” — börja med 25–75 mg till natten hos äldre. Yrsel och falltendens är den dominerande orsaken till behandlingsavbrott och kan i sig orsaka Höftfraktur. Kontrollera alltid njurfunktionen före insättning.

Tenta-fokus

Pregabalin verkar på α2δ-subenheten på kalciumkanaler, inte på GABA-receptorn — den klassiska fällan. Kom ihåg fullständigt renal elimination utan metabolism → inga CYP-interaktioner men absolut krav på dosreduktion vid njursvikt.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Neuropatisk smärta, epilepsi (tillägg), generaliserat ångestsyndrom.
Verkningsmekanism	Binder α2δ-subenheten på spänningsstyrda Ca²⁺-kanaler → minskad neurotransmittorfrisättning.
Kontraindikationer	Överkänslighet.
Försiktighet / biverkningar	Sedation/yrsel, viktuppgång/ödem, missbrukspotential/beroende, andningsdepression med opioider; dosjustera vid njursvikt.

Kopplingar

• Neuropatisk smärta — huvudindikation
• Gabapentin — samma verkningsmekanism, äldre substans
• Kalciumkanal — molekylär målstruktur
• Amitriptylin — alternativ förstahandsbehandling vid neuropatisk smärta
• Opioider — riskabel kombination avseende andningsdepression