Noradrenalin

Kurs: Basvetenskap 4

Vad är det?

Noradrenalin (norepinefrin) är ett katekolamin som fungerar dels som signalsubstans i det sympatiska nervsystemets postganglionära nervterminaler, dels som hormon när det frisätts (i mindre mängd) från Binjuremärgen. Det har högre affinitet för alfa-adrenerga receptorer än adrenalin.

Detaljer

• Syntes: bildas via Katekolaminsyntes (Tyrosin → L-dopa → Dopamin → Noradrenalin, via enzymen tyrosinhydroxylas, AADC och DBH). I sympatiska nervterminaler stoppar syntesen på detta steg (inget PNMT), till skillnad från i binjuremärgen där en del vidare omvandlas till Adrenalin.
• Frisättning: från sympatiska postganglionära nervterminaler (huvudkälla) samt från de kromaffina cellerna i binjuremärgen (~20% av binjuremärgens katekolaminproduktion, mot adrenalins ~80%).
• Receptorer: binder med högre affinitet till alfa-adrenerga receptorer (α1, α2) än adrenalin, men kan även aktivera β1-receptorn.
  • α1-AR: glatt muskulatur, hjärta, lever → ger uteslutande excitatorisk effekt (Gq → PLC → IP3/DAG/PKC).
  • α2-AR: trombocyter, kärl, nervterminaler, pankreatiska öar (Gi → hämmar cAMP) → inhibitorisk effekt, involverad i reglering av insulin/glukagon; ko-aktivering av α2 och D2 ger inhibitorisk effekt.
  • β1-β3-AR: samtliga ökar mängden cAMP (Gs → adenylylcyklas). I CNS/PNS leder noradrenalin (liksom adrenalin) generellt till excitatoriska postsynaptiska svar och utgör en del av sympatikussignaleringen.
• Elimination/nedbrytning: bryts ned av COMT till normetanefrin, som vidare av MAO omvandlas till vanillylmandelsyra (VMA); utsöndras i urinen. Överskott i synapsklyftan återupptas presynaptiskt via transportören NET, ett steg som hämmas av tricykliska antidepressiva och kokain.

Klinisk pärla

Noradrenalinets huvudsakliga effekter (β1 i hjärtat, α1 i kärl) förklarar dess användning som vasopressor vid septisk chock – ökar perifert kärlmotstånd via α1 samtidigt som det stödjer hjärtfrekvens/kontraktilitet via β1.

Kopplingar

Relaterat: Adrenalin, Katekolaminsyntes, Binjuremärgen, Alfa-adrenerga receptorer, Beta-adrenerga receptorer, SA-axeln