Lisdexamfetamin

Kurs: Basvetenskap 4

Klass	Centralstimulerande, Amfetamin-prodrug
Verkningsmekanism	Ökar synaptisk Dopamin och Noradrenalin
Huvudindikation	ADHD
Viktigaste kontraindikation	Allvarlig Hjärt-kärlsjukdom, samtidig MAO-hämmare

Vad är det?

• Lisdexamfetamin (Elvanse, i USA Vyvanse) är ett centralstimulerande läkemedel som används vid ADHD.
• Det är en prodrug: den inaktiva molekylen består av Dexamfetamin kovalent bundet till aminosyran Lysin.
• Aktiveras först efter absorption, då Röda blodkroppar (erytrocyter) enzymatiskt klyver av lysin och frisätter aktivt dexamfetamin.

Verkningsmekanism

• Dexamfetamin tas upp i presynaptiska nervterminaler via DAT och NET.
• Hämmar återupptag och vänder transportörernas riktning så att Dopamin och Noradrenalin pumpas ut i synapsklyftan.
• Frisätter även monoaminer från Synaptiska vesikler genom att blockera VMAT2.
• Nettoeffekt: kraftigt ökad katekolaminsignalering i Prefrontala cortex och Striatum, vilket förbättrar uppmärksamhet och impulskontroll.

Indikationer

• ADHD hos barn (från 6 år), ungdomar och vuxna.
• Andrahandsval eller vid otillräcklig effekt av Metylfenidat.
• I vissa länder även Hetsätningsstörning (binge eating disorder).

Kontraindikationer och försiktighet

• Samtidig eller nyligen avslutad behandling med MAO-hämmare (risk för Hypertensiv kris).
• Symtomatisk Hjärt-kärlsjukdom, allvarlig Hypertoni, Arytmi, strukturella hjärtfel.
• Hypertyreos, Feokromocytom, Glaukom.
• Anamnes på Psykos, svår Ångest eller missbruk (narkotikaklassat, beroendepotential).

Biverkningar och interaktioner

• Vanliga: minskad aptit, viktnedgång, sömnsvårigheter, muntorrhet, huvudvärk, ökad puls och blodtryck.
• Tillväxthämning hos barn kan förekomma vid långtidsbruk (följ längd/vikt).
• Interaktion: MAO-hämmare (allvarlig), serotonerga läkemedel (risk för Serotonergt syndrom), urin-pH påverkar utsöndring.

Klinisk pärla

Prodrugkonceptet gör att effekten kommer långsammare och jämnare än vanligt amfetamin, vilket ger lägre missbrukspotential (kan inte snortas/injiceras för snabb kick) och en lång verkningstid över hela skoldagen.

Tenta-fokus

Aktiveringen sker i blodet via erytrocyter (hydrolys av lysin), inte i levern. Kom ihåg screening av hjärt-kärlstatus före insättning och att MAO-hämmare är absolut kontraindicerat.

Kopplingar

• Metylfenidat — förstahandsval vid ADHD, annan mekanism (ren återupptagshämmare)
• Dexamfetamin — den aktiva metaboliten
• Dopamin — central signalsubstans som förstärks