Amfetamin (Farmakokinetik)
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 4
Vad är det?
Amfetamin är ett centralstimulerande medel som i farmakokinetiska sammanhang används som klassiskt exempel på en svag bas. Farmakodynamiskt stimulerar amfetamin frisättningen av Noradrenalin och Dopamin och används kliniskt även vid ADHD (som dexamfetamin/lisdexamfetamin).
Mekanism
Som svag bas är amfetamin ojoniserat (och lättare absorberat) i basisk miljö, men blir joniserat i sur miljö. Vid överdosering kan detta utnyttjas terapeutiskt: genom att surgöra urinen blir amfetaminet joniserat i njurtubuli och “fångas” där (ion trapping), vilket förhindrar reabsorption och påskyndar eliminationen.
Farmakodynamisk verkningsmekanism (missbruk): Amfetamin binder pre-synaptiskt till Dopamin- och Noradrenalin-cellernas membran vilket leder till att de frisätter dopamin till nervterminaler. Drogen interagerar även med dopamin/noradrenalin-vesiklar inne i terminalen så att vesiklarna frisätter dopamin och noradrenalin. Dessutom kan amfetamin binda till återupptagstransportörer vilket gör att återupptagspumpen vänds och pumpar ut dopamin och noradrenalin ur terminalen istället för in — vilket ökar mängden signalsubstanser i synapsspalten.
Klinisk relevans & Diagnostik
Farmakokinetiskt viktig kunskap vid hantering av amfetaminförgiftning eller vid överdosering, även om metoden (surgöring av urin) idag används mer sällan i praktiken jämfört med tidigare på grund av risk för andra komplikationer (t.ex. njurpåverkan vid rabdomyolys).
Akuta effekter på CNS: eufori, hyperaktivitet, ökad mental prestation, förhöjd vakenhet, minskad aptit, ticks (muskelryckningar), depression och oro/ångest. Långvarig användning kan leda till psykoser.
Missbrukspotential: toleransutveckling till viss grad och kraftigt psykologiskt beroende.
Abstinensreaktion: plågsam dysfori.
Klinisk pärla
Amfetamin (svag bas) och fenobarbital (svag syra) är de två klassiska motpolerna som används för att illustrera principen om ion trapping i farmakokinetikundervisning.
Tenta-fokus
Kunna skillnaden i verkningsmekanism mellan amfetamin (vänder på återupptagspumpen), kokain (hämmar återupptaget) och nikotin (nikotinreceptoragonist) — alla ökar dopaminfrisättning till nucleus accumbens men på olika sätt.
Kopplingar
Relaterat: Ion trapping, Jonisationsgrad, Fenobarbital, Kokain, Nikotin, Substansbrukssyndrom, ADHD