Dobutamin

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

• Syntetiskt Katekolamin med huvudsakligen β1-adrenerg agonism.
• Används som inotropt läkemedel vid akut hjärtsvikt och som farmakologisk stressmetod vid Stressekokardiografi.
• Ges alltid som intravenös infusion — halveringstiden är cirka 2 minuter.

Verkningsmekanism

• Racemisk blandning: (+)-enantiomeren är β1- och β2-agonist och α1-antagonist; (−)-enantiomeren är α1-agonist.
• Nettoeffekten på kärl blir därför liten till lätt vasodilaterande — α-effekterna tar delvis ut varandra.
• β1-stimulering → Gs-protein → Adenylatcyklas → ökat cAMP → Proteinkinas A → ökat inflöde av Kalcium via L-typkanaler och ökad SR-frisättning.
• Resultat: ökad Kontraktilitet (positiv inotropi), måttlig ökning av hjärtfrekvens (kronotropi) och förbättrad relaxation (lusitropi).
• Ökar Hjärtminutvolym och sänker fyllnadstrycken, oftast utan uttalad blodtrycksstegring.

Indikationer

• Kardiogen chock och akut dekompenserad Hjärtsvikt med låg hjärtminutvolym och hypoperfusion.
• Överbryggande behandling inför Hjärttransplantation eller mekaniskt cirkulationsstöd.
• Stressekokardiografi för att påvisa Myokardischemi eller myokardviabilitet hos patienter som inte kan arbetsprova.
• Bedömning av gradient vid låggradient-Aortastenos med nedsatt ejektionsfraktion.

Dosering och administration

• Vanlig dos 2–20 µg/kg/min som kontinuerlig infusion, titreras efter effekt.
• Kräver monitorering av EKG, blodtryck, diures och laktat; helst i intensivvårdsmiljö.
• Ingen dosjustering vid njursvikt; metaboliseras av COMT och konjugering.
• Kan ges i perifer ven till skillnad från Noradrenalin, men central access föredras vid längre behandling.

Biverkningar

• Takykardi, Förmaksflimmer och Ventrikulär arytmi.
• Ökat myokardiellt syrgasbehov → risk för Myokardischemi hos patienter med Kranskärlssjukdom.
• Hypotension vid hypovolemi på grund av β2-medierad vasodilatation — fyll patienten först.
• Hypokalemi genom intracellulär kaliumförskjutning.
• Takyfylaxi efter 24–72 timmars infusion till följd av nedreglering av β-receptorer.

Interaktioner och kontraindikationer

• Betablockerare motverkar effekten — vid pågående betablockad kan Levosimendan eller Milrinon (PDE3-hämmare) vara bättre val eftersom de verkar nedströms receptorn.
• Försiktighet vid Hypertrof kardiomyopati med utflödesobstruktion — ökad kontraktilitet förvärrar obstruktionen.
• Takyarytmi och obehandlad hypovolemi är relativa kontraindikationer.

Klinisk pärla

Dobutamin är en inotrop, inte en vasopressor. Vid Septisk chock med lågt blodtryck och låg hjärtminutvolym kombineras det med Noradrenalin — dobutamin ensamt kan sänka blodtrycket ytterligare via β2-medierad kärldilatation.

Tenta-fokus

Inotropa läkemedel förbättrar hemodynamiken men förbättrar inte överlevnaden vid hjärtsvikt — de ökar snarare mortaliteten vid långvarig användning genom arytmi och ökat syrgasbehov. Indikationen är alltid överbryggande, inte kronisk.

Kopplingar

• Beta-1-receptor — huvudsaklig målreceptor
• Kardiogen chock — främsta kliniska indikationen
• Noradrenalin — vasopressor som ofta kombineras
• Milrinon — alternativ inotrop vid betablockad
• Stressekokardiografi — diagnostisk användning