Milrinon
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Milrinon är en selektiv fosfodiesteras-3-hämmare som ökar hjärtats kontraktilitet och samtidigt vidgar kärlen — därav benämningen inodilator.
- Till skillnad från betaagonister verkar milrinon nedströms om betareceptorn, vilket gör att effekten kvarstår hos patienter som står på Betablockerare eller vars betareceptorer nedreglerats vid kronisk Hjärtsvikt.
- Det ges enbart intravenöst och används vid akut dekompenserad hjärtsvikt, efter hjärtkirurgi och som brygga till transplantation eller mekaniskt hjärtstöd.
Varför är det viktigt / Mekanism
Mekanism i steg
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | PDE3 hämmas i kardiomyocyt och glatt kärlmuskel |
| 2 | cAMP ackumuleras eftersom nedbrytningen bromsas |
| 3 | PKA aktiveras |
| 4 | I hjärtat: L-typs Ca-kanaler och RyR2 fosforyleras → ökad kontraktilitet |
| 5 | Fosfolamban fosforyleras → SERCA frisätts → snabbare relaxation (lusitropi) |
| 6 | I kärlväggen: PKA sänker Ca-känsligheten → vasodilatation, sänkt afterload och preload |
Milrinon vs andra inotropa medel
| Milrinon | Dobutamin | Levosimendan | |
|---|---|---|---|
| Angreppspunkt | PDE3 (nedströms) | Beta-1-receptorn | Troponin C + K-ATP-kanaler |
| Fungerar trots Betablockerare | Ja | Nedsatt effekt | Ja |
| Effekt på kärl | Uttalad vasodilatation | Måttlig | Uttalad vasodilatation |
| Halveringstid | 2–3 h, förlängd vid Njursvikt | ~2 min | Aktiv metabolit i dagar |
| Ökar syrgasförbrukningen | Måttligt | Ja | Minst |
| Arytmirisk | Ja | Ja | Ja |
- Renal elimination: milrinon utsöndras till ~80 % oförändrat i urinen. Vid nedsatt njurfunktion måste infusionshastigheten sänkas, annars ackumuleras läkemedlet.
Klinisk relevans & Diagnostik
Praktisk användning
| Aspekt | Detalj |
|---|---|
| Indikation | Akut dekompenserad Hjärtsvikt med låg cardiac output, postoperativ hjärtsvikt, Pulmonell hypertension |
| Fördel vid högerkammarsvikt | Sänker lungkärlmotståndet — särskilt användbart efter hjärtkirurgi |
| Bolusdos | Undviks ofta i praktiken pga Hypotoni; man startar direkt på infusion |
| Monitorering | Blodtryck, EKG, K, njurfunktion, trombocyter |
| Vanliga biverkningar | Hypotoni, ventrikulära och supraventrikulära arytmier, huvudvärk, Trombocytopeni |
| Kontraindikation | Svår Aortastenos och obstruktiv Hypertrofisk kardiomyopati — vasodilatation försämrar fyllnad och gradient |
| Långtidsbehandling | Ökad mortalitet i studier (PROMISE med oral milrinon); används endast som brygga eller palliation |
- Vid uttalad Hypotoni kombineras milrinon ofta med en vasopressor (Noradrenalin) så att den inotropa vinsten kan behållas utan att perfusionstrycket faller.
Tenta-fokus
Klinisk pärla
“Inodilator” är inte marknadsföring utan farmakologi: PDE3 finns i både myokard och kärlvägg, så samma molekyl ger inotropi och vasodilatation. Det gör milrinon utmärkt vid låg output med högt fyllnadstryck — och farligt vid låg output med lågt blodtryck.
Klinisk pärla
Inotropa läkemedel förbättrar hemodynamik men inte överlevnad vid kronisk hjärtsvikt. De köper tid för en åtgärd som gör det — transplantation, mekaniskt stöd eller behandling av den utlösande orsaken.
Kopplingar
Relaterat: Fosfodiesterashämmare, cAMP, Proteinkinas A, Hjärtsvikt, Dobutamin, Levosimendan, Betablockerare, Ryanodinreceptor, Arytmi, Basvetenskap 5 Moment 1