Levodopa (L-DOPA) och Carbidopa

Kurs: Basvetenskap 4

Vad är det?

Levodopa (L-DOPA) och Carbidopa (säljs som Madopark®) är förstahandsbehandling vid Parkinsons sjukdom sedan 1960-talet. L-DOPA är en prekursor till Dopamin som kan passera blod-hjärnbarriären (BBB), medan carbidopa hämmar det perifera nedbrytningsenzymet så att mer L-DOPA når hjärnan.

Detaljer

• Dopaminsyntes: Tyrosin → (via tyrosinhydroxylas) → L-DOPA → (via DOPA-dekarboxylas) → Dopamin. Dopamin kan sedan verka på dopaminreceptorer eller omvandlas till Noradrenalin och Adrenalin.
• Om L-DOPA ges ensamt bryts det ner perifert av DOPA-dekarboxylas till dopamin som inte kan passera BBB → ingen önskad effekt, bara perifera biverkningar.
• Carbidopa hämmar DOPA-dekarboxylas i periferin och passerar inte själv BBB, så L-DOPA kan i stället tas upp obrutet i hjärnan och omvandlas till dopamin där.
• Dopamin bryts ner av två enzym: catechol-O-metyltransferas (COMT) och monoaminoxidas-B (MAO-B).
• Tidiga biverkningar: illamående, postural hypotension (yrsel vid uppresning), psykologiska symtom, takykardi.
• Sena biverkningar (efter längre tids behandling): hyperkinesi (överrörlighet) och on/off-fenomen — patienten är stel innan tabletten tagits men överrörlig efter, för att sedan bli stel igen när läkemedlet gått ur kroppen.

Tenta-fokus

On/off-fenomen och hyperkinesi är typiska sena biverkningar av långvarig L-DOPA-behandling — viktig distinktion från de tidiga biverkningarna (illamående, postural hypotension, takykardi).

Kopplingar

Relaterat: Parkinsons sjukdom, Selegilin, Entakapon, Dopaminagonister (parkinson)