DOPA-dekarboxylas

Kurs: MDBI

Typ	Enzym i katekolaminsyntesen
Reaktion	DOPA → Dopamin (dekarboxylering)
Kofaktor	Pyridoxalfosfat (vitamin B6)
Klinik	Neuroendokrin markör; mål för Karbidopa

Vad är det?

• DOPA-dekarboxylas (aromatiskt L-aminosyradekarboxylas, AADC) katalyserar omvandlingen av L-DOPA till Dopamin och av 5-HTP till Serotonin.
• Ett centralt steg i syntesen av katekolaminer i neuroendokrina celler.

Funktion och uttryck

• Ingår i syntesvägen Tyrosin → DOPA → dopamin → Noradrenalin → Adrenalin (sista steget via PNMT).
• Uttrycks i kromaffina celler, sympatiska neuron och i många neuroendokrina tumörer — kan användas som markör för neuroendokrin/katekolaminerg differentiering.

Klinisk koppling

• Feokromocytom/Paragangliom: uttrycker syntesenzymerna; katekolaminöverskott ger förhöjda metanefriner.
• Parkinsons sjukdom: Levodopa ges med en perifer DOPA-dekarboxylashämmare (Karbidopa/benserazid) så att omvandlingen till dopamin sker centralt och inte perifert.
• AADC-brist är en sällsynt neurometabol sjukdom.

Tenta-fokus

DOPA-dekarboxylas omvandlar DOPA → dopamin (B6-beroende). Perifer hämning med karbidopa förklarar varför levodopa kombineras med karbidopa vid Parkinson. Enzymet ingår i katekolaminsyntesen i kromaffina celler.

Klinisk pärla

Att blockera DOPA-dekarboxylas perifert (karbidopa) ökar mängden levodopa som når hjärnan och minskar perifera biverkningar (illamående, hypotoni) — ett elegant farmakologiskt trick.

Kopplingar

• Katekolaminsyntes — enzymets sammanhang
• DOPA — substratet
• PNMT — sista enzymet i adrenalinsyntesen
• Kromaffina celler — uttrycker enzymet
• Feokromocytom — katekolaminproducerande tumör