Levodopa
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Prekursor till Dopamin och den mest effektiva symtomatiska behandlingen vid Parkinsons sjukdom.
- Ges alltid i kombination med en perifer dekarboxylashämmare – karbidopa eller benserazid.
- Till skillnad från dopamin passerar levodopa blod-hjärnbarriären via den aktiva LAT1-transportören för stora neutrala aminosyror.
Varför är det viktigt / Mekanism
Varför kombinationspreparat krävs
| Utan dekarboxylashämmare | Med karbidopa/benserazid |
|---|---|
| Över 95 % dekarboxyleras perifert till dopamin | Perifer omvandling blockeras |
| Kraftigt illamående (area postrema), ortostatism, arytmier | Biverkningarna minskar dramatiskt |
| Endast någon procent når hjärnan | ~10 gånger mer når CNS → dosen kan sänkas ~75 % |
- Karbidopa passerar inte blod-hjärnbarriären, vilket är hela poängen: enzymhämningen sker bara perifert.
- I striatum tas levodopa upp av kvarvarande nigrostriatala terminaler, dekarboxyleras till dopamin och lagras i vesiklar. Ju färre neuron som återstår, desto sämre buffring – därför blir svaret alltmer beroende av plasmakoncentrationen med tiden.
Motoriska komplikationer efter några års behandling
| Fenomen | Beskrivning |
|---|---|
| Wearing-off | Effekten tar slut före nästa dos |
| On–off | Snabba, oförutsägbara växlingar |
| Peak-dose-dyskinesier | Ofrivilliga rörelser vid högsta koncentrationen |
| Dosmisslyckande | Fördröjd magsäckstömning eller proteinkonkurrens vid LAT1 |
Klinisk relevans & Diagnostik
Praktisk handläggning
| Problem | Åtgärd |
|---|---|
| Illamående vid start | Domperidon (passerar ej BBB), aldrig Metoklopramid eller Haloperidol |
| Proteinkonkurrens | Ta tabletten 30 min före måltid; proteinreducerad kost dagtid |
| Wearing-off | Tätare dosering, COMT-hämmare (entakapon), MAO-B-hämmare, duodenal gel |
| Dyskinesier | Lägre enskild dos oftare, amantadin |
| Impulskontrollstörning | Vanligare vid dopaminagonister än levodopa – fråga aktivt om spel och shopping |
| Ortostatism | Vanlig; kombineras ofta med sjukdomens egen autonoma dysfunktion |
- Levodopa ska aldrig sättas ut abrupt – risk för ett malignt neuroleptikasyndrom-liknande tillstånd med rigiditet, feber och Rabdomyolys.
- Bra respons på levodopa stödjer diagnosen idiopatisk Parkinson; utebliven respons talar för atypisk parkinsonism (MSA, PSP, kortikobasal degeneration).
Tenta-fokus
Karbidopa hämmar dopadekarboxylas enbart perifert eftersom den inte passerar blod-hjärnbarriären. Det är därför kombinationen både minskar illamåendet och mångdubblar den mängd levodopa som når hjärnan.
Klinisk pärla
En proteinrik måltid kan blockera absorptionen helt eftersom levodopa konkurrerar med andra stora neutrala aminosyror om samma transportör – både i tarmen och vid blod-hjärnbarriären. “Dosen fungerade inte” är ofta en lunch.
Klinisk pärla
En parkinsonpatient som blir fastande inför operation måste få sin levodopa via sond eller motsvarande. Uteblivna doser kan utlösa akinetisk kris med andningspåverkan och rabdomyolys.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Aspekt | Innehåll |
|---|---|
| Indikationer | Parkinsons sjukdom. |
| Verkningsmekanism | Dopaminprekursor som passerar blod-hjärnbarriären och omvandlas till Dopamin; ges med dekarboxylashämmare (karbidopa) för att blockera perifer omvandling. |
| Kontraindikationer | Trångvinkelglaukom, malignt melanom (relativt), samtidig icke-selektiv MAO-hämmare. |
| Försiktighet / biverkningar | Motoriska fluktuationer/dyskinesier (“wearing off”, on-off) efter år, illamående, ortostatism, hallucinationer, impulskontrollstörning. |
Kopplingar
Relaterat: Parkinsons sjukdom, Dopamin, Haloperidol, Metoklopramid, Malignt neuroleptikasyndrom, Rabdomyolys, Basvetenskap 5 Moment 1