Metylprednisolon

Kurs: Basvetenskap 5

Typ	Syntetisk Glukokortikoid, medellångverkande
Potens	5× Kortisol antiinflammatoriskt; mycket låg mineralkortikoid effekt
Ekvivalensdos	4 mg ≈ 5 mg Prednisolon ≈ 20 mg Hydrokortison ≈ 0,75 mg Dexametason
Beredningar	Tabletter, i.v. succinat (Solu-Medrol), depot i.m./intraartikulärt
Klassisk indikation	Högdos “pulsbehandling” vid MS-skov, Transplantatavstötning, svår Vaskulit

Verkningsmekanism

• Binder cytosolisk Glukokortikoidreceptor (GR) → dissociation från HSP90 → translokation till kärnan.
• Transaktivering: GR-dimer binder GRE i promotorer → uppreglerar Annexin A1 (hämmar Fosfolipas A2), IκB, MKP-1. Ansvarar för många metabola biverkningar.
• Transrepression: GR-monomer binder och hämmar NF-κB och AP-1 → nedreglerar TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, COX-2, iNOS. Ansvarar för den antiinflammatoriska effekten.
• Icke-genomiska effekter vid höga doser (membranstabilisering, snabb T-cellspåverkan) → förklarar varför pulsdoser verkar inom timmar.
• Nettoeffekt: minskad Prostaglandin- och Leukotriensyntes, apoptos av Lymfocyter och Eosinofiler, hämmad migration av Neutrofiler ut ur kärlbanan → Neutrofili i blod trots antiinflammatorisk effekt.

Farmakokinetik

• Halveringstid i plasma 2–3 h, biologisk effekt 12–36 h (medellångverkande).
• Metaboliseras av CYP3A4 → interaktioner.
• Till skillnad från Prednison kräver metylprednisolon ingen leveraktivering → användbart vid grav Leversvikt.
• Penetrerar CNS relativt väl; depotberedningen (acetat) frisätts över veckor.

Indikationer och dosering

Indikation	Typisk regim
Multipel skleros-skov	1 g i.v. × 1 i 3–5 dagar
Transplantatavstötning	250–1 000 mg i.v. i 3 dagar
Svår Vaskulit, ANCA-associerad	0,5–1 g i.v. i 3 dagar + Cyklofosfamid/Rituximab
Akut ryggmärgsskada	Historiskt (NASCIS); rekommenderas ej längre
Reumatoid artrit, Bursit	Depot intraartikulärt 20–80 mg
Svår Astma/KOL-exacerbation	40–125 mg i.v.

Biverkningar

• Kortsiktigt: Hyperglykemi, sömnstörning, agitation eller Steroidpsykos, ökad aptit, Hypokalemi, metallsmak vid snabb i.v.-injektion.
• Långsiktigt (>3 veckor): Cushingoid habitus, Osteoporos, Osteonekros (caput femoris), Myopati proximalt, Katarakt, Glaukom, hudatrofi, striae, Immunsuppression med opportunistiska infektioner.
• Binjurebarksinsufficiens: HPA-axeln supprimeras; behandling >3 veckor kräver nedtrappning, aldrig abrupt utsättning. Stressdos vid kirurgi/infektion.
• Mineralkortikoid effekt är låg → mindre Ödem och natriumretention än Hydrokortison.

Interaktioner

• CYP3A4-hämmare (Ketokonazol, Klaritromycin, Ritonavir) → höjda nivåer.
• CYP3A4-inducerare (Rifampicin, Fenytoin, Karbamazepin) → terapisvikt.
• Med NSAID → ökad risk för Ulcus; med Furosemid/Tiazider → förstärkt Hypokalemi; sänker effekten av Warfarin oförutsägbart.
• Levande vacciner kontraindicerade vid immunsuppressiva doser.

Klinisk pärla

Ge alltid dosen på morgonen för att efterlikna kortisolets dygnsrytm — det minskar både HPA-axelns suppression och insomningssvårigheter. Vid långtidsbehandling: Kalcium + Vitamin D, överväg Bisfosfonat och Protonpumpshämmare, samt Trimetoprim-sulfametoxazol mot Pneumocystis jirovecii vid ≥20 mg prednisolonekvivalenter i ≥4 veckor.

Tenta-fokus

Glukokortikoider ger Neutrofili men Lymfopeni och Eosinopeni — neutrofilerna ökar genom demarginering och minskad extravasering, inte genom ökad produktion. Detta får inte tolkas som bakteriell infektion.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Svåra inflammatoriska/autoimmuna skov (MS-skov, transplantatrejektion, svår astma), pulsbehandling.
Verkningsmekanism	Glukokortikoidreceptoragonist → antiinflammatorisk/immunsuppressiv (hämmar NF-κB och cytokiner).
Kontraindikationer	Systemisk svampinfektion; överkänslighet.
Försiktighet / biverkningar	Hyperglykemi, infektion, osteoporos, psykiska effekter, binjuresuppression (trappa ut).

Kopplingar

• Glukokortikoider — läkemedelsklassen
• NF-κB — den centrala transkriptionsfaktor som hämmas
• Binjurebarksinsufficiens — risken vid utsättning
• Prednisolon — vanligaste perorala alternativet
• Osteoporos — den mest förutsägbara långtidskomplikationen