Dexametason
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Syntetisk glukokortikoid med mycket hög glukokortikoid potens och praktiskt taget ingen mineralkortikoid effekt.
- Lång biologisk halveringstid (36–72 timmar) vilket ger uttalad hypotalamus-hypofys-binjureaxelsuppression men möjliggör dosering en gång dagligen.
Potensjämförelse
| Steroid | Glukokortikoid potens | Mineralkortikoid potens | Ekvivalent dos |
|---|---|---|---|
| Hydrokortison | 1 | 1 | 20 mg |
| Prednisolon | 4 | 0,8 | 5 mg |
| Metylprednisolon | 5 | 0,5 | 4 mg |
| Betametason | 25–30 | 0 | 0,75 mg |
| Dexametason | 25–30 | 0 | 0,75 mg |
| Fludrokortison | 10 | 125 | – |
Tenta-fokus
Att dexametason saknar mineralkortikoid effekt är inte en detalj utan hela indikationsprofilen. Det är därför den används vid tillstånd där natrium- och vätskeretention vore skadlig – hjärnödem, hjärtsvikt, hypertoni – och därför den är olämplig som ensam substitution vid Binjurebarksvikt, där patienten behöver fludrokortison för mineralkortikoideffekten. Omvänt: hydrokortison är förstahandsval vid Addisonkris just för att den har både effekterna.
Verkningsmekanism
- Passerar cellmembranet, binder cytosolisk glukokortikoidreceptor, komplexet transloceras till kärnan.
- Transaktivering: binder GRE-element och ökar transkriptionen av antiinflammatoriska gener (annexin A1, IL-10, IκB). Ansvarar för många metabola biverkningar.
- Transrepression: hämmar NF-κB och AP-1 genom direkt proteininteraktion. Står för huvuddelen av den antiinflammatoriska effekten.
- Icke-genomiska snabbeffekter finns också, men den huvudsakliga kliniska effekten kräver 4–6 timmar – steroider verkar inte akut.
Indikationer
- Hjärnödem vid tumör och metastaser – Vasogent ödem svarar dramatiskt inom 24–48 timmar genom minskad VEGF-effekt och återställd tight junction-funktion.
- Onkologi: antiemetikum vid cytostatika, del av myelombehandling, minskar smärta vid skelettmetastaser, symtomlindring vid ryggmärgskompression (då i högdos, akut).
- Croup – engångsdos ger snabb effekt.
- Svår COVID-19 med syrgasbehov (RECOVERY-studien).
- Diagnostiskt: dexametasonhämningstest vid Cushings syndrom – dexametason valdes just för att den inte korsreagerar i kortisolanalysen.
- Antenatal lungmognad: här används dock oftast Betametason.
- Bakteriell meningit hos vuxna, given före eller med första antibiotikadosen.
Klinisk pärla
Vid misstänkt ryggmärgskompression ges högdos steroid omedelbart, före MR – neurologisk funktion som redan förlorats återkommer sällan, så tidsfönstret är timmar. Men vid misstänkt primärt CNS-lymfom gäller det omvända: steroider ska undvikas till efter biopsin, eftersom lymfomcellerna lyseras och biopsin blir odiagnostisk. Två situationer med samma bild (kontrastladdande CNS-process) men rakt motsatt handläggning – klassisk tentafråga.
Biverkningar
- Metabola: hyperglykemi (särskilt postprandiellt), viktökning, central fetma, dyslipidemi.
- Muskuloskeletala: steroidmyopati med proximal svaghet, osteoporos, osteonekros.
- Psykiatriska: insomni, agitation, eufori, i högdos psykos. Vanligare med dexametason än med prednisolon på grund av bättre CNS-penetration.
- GI: ulcus (framför allt i kombination med NSAID), candidainfektion i mun och svalg.
- Immunologiska: infektioner, reaktivering av latent Tuberkulos, Pneumocystis jirovecii vid längre högdosbehandling.
- Binjurebarkssuppression med risk för kris vid abrupt utsättning.
Tenta-fokus
Steroidmyopati är den vanligaste orsaken till att en hjärntumörpatient försämras funktionellt utan att tumören vuxit. Patienten får svårt att resa sig ur stol och gå i trappor – proximal svaghet utan smärta och med normalt CK. Misstolkas lätt som tumörprogress, vilket leder till höjd steroiddos och en ond spiral. Rätt åtgärd är nedtrappning till lägsta effektiva dos. Detta illustrerar den generella principen att steroider vid hjärntumör alltid ska titreras nedåt aktivt, aldrig lämnas kvar på insättningsdosen.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Aspekt | Innehåll |
|---|---|
| Indikationer | Svår inflammation, hjärnödem, illamående vid cytostatika, croup, svår COVID-19, antenatal lungmognad. |
| Verkningsmekanism | Potent långverkande glukokortikoid utan mineralkortikoid effekt. |
| Kontraindikationer | Systemisk svampinfektion; överkänslighet. |
| Försiktighet / biverkningar | Hyperglykemi, infektion, osteoporos, psykiska effekter, binjuresuppression (trappa ut). |
Kopplingar
Relaterat: Betametason, Glukokortikoider, Vasogent ödem, Hjärntumör, Cushings syndrom, Binjurebarksvikt, NF-kappaB