Cyklofosfamid
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Alkylerande cytostatikum av kvävesenapstyp – en prodrug som måste aktiveras i levern av CYP2B6 och andra CYP-enzym.
- Används både som cellgift vid Lymfom, Bröstcancer och sarkom, och i lägre dos som kraftfullt immunsuppressivum vid svår autoimmun sjukdom.
- Ökänt för två specifika toxiciteter: hemorragisk cystit och infertilitet.
Varför är det viktigt / Mekanism
Aktiveringen ger två fragment med helt olika öden:
| Metabolit | Effekt |
|---|---|
| Fosforamidsenap | Den aktiva alkyleraren – bildar korsbindningar mellan DNA-strängar (N7 på guanin), blockerar replikation, utlöser Apoptos |
| Akrolein | Ingen antitumöreffekt; utsöndras i urinen och är direkt urotelialt toxiskt |
Alkyleringen är inte cellcykelspecifik – läkemedlet verkar även på vilande celler, vilket förklarar effekten på långlivade autoreaktiva lymfocyter.
| Skydd mot akrolein | Mekanism |
|---|---|
| Mesna | Innehåller en tiolgrupp som binder akrolein i urinen till en ofarlig produkt |
| Riklig vätsketillförsel | Späder och spolar ut |
| Frekvent blåstömning | Minskar kontakttiden |
Dosberoende profil:
| Dos | Användning | Dominerande effekt |
|---|---|---|
| Låg, peroral daglig | Autoimmun sjukdom | Lymfocytdepletion |
| Hög, intermittent puls | Vaskulit, Lupusnefrit | Mindre kumulativ blåstoxicitet |
| Mycket hög | Konditionering före Stamcellstransplantation | Myeloablation |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Biverkning | Kommentar |
|---|---|
| Hemorragisk cystit | Akrolein; förebyggs med mesna och hydrering |
| Urinblåsecancer | Sen komplikation, dosberoende – livslång hematurikontroll |
| Infertilitet, prematur ovariell svikt | Dosberoende; erbjud fertilitetsbevarande åtgärd före start |
| Benmärgssuppression | Nadir cirka 8–14 dagar |
| SIADH | Vid höga doser – risk för vattenintoxikation vid samtidig hydrering |
| Sekundär Akut myeloisk leukemi | Sen, alkylerartypisk med förlust av kromosom 5 eller 7 |
| Illamående, alopeci | Kräver antiemetikaprofylax |
| Indikation | Kommentar |
|---|---|
| ANCA-associerad vaskulit | Induktionsbehandling; Rituximab är i dag likvärdigt alternativ |
| Svår Lupusnefrit | Euro-Lupus lågdosregim |
| Systemisk skleros med lungfibros | – |
| CHOP och liknande regimer | C:et i CHOP |
| Posttransplantations-cyklofosfamid | Selektiv depletion av alloreaktiva T-celler vid haploidentisk transplantation |
Tenta-fokus
Hemorragisk cystit orsakas av akrolein, inte av den aktiva fosforamidsenapen. Mesna skyddar blåsan utan att minska antitumöreffekten, eftersom det verkar först i urinen. Detta är en klassisk tentafråga.
Klinisk pärla
Fertilitetsfrågan ska tas upp innan första dosen, inte efteråt. Risken för permanent gonadsvikt stiger brant med kumulativ dos och med ålder hos kvinnan; hos män erbjuds spermanedfrysning.
Klinisk pärla
Cyklofosfamid ger SIADH och därmed hyponatremi. Kombinationen “vi hydrerar för att skydda blåsan” och “läkemedlet ger vattenretention” kan bli farlig – följ natrium vid högdosbehandling.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Aspekt | Innehåll |
|---|---|
| Indikationer | Lymfom/leukemi, svår autoimmun sjukdom (vaskulit, lupusnefrit), vissa solida tumörer. |
| Verkningsmekanism | Alkylerande cytostatika (prodrug via CYP) → korsbinder DNA. |
| Kontraindikationer | Svår benmärgssvikt, aktiv Infektion, graviditet, urinvägsobstruktion. |
| Försiktighet / biverkningar | Hemorragisk cystit (akrolein — ge MESNA + hydrering), myelosuppression, infertilitet, sekundär malignitet, illamående. |
Kopplingar
Relaterat: Cytostatika, Mesna, ANCA-associerad vaskulit, Lupusnefrit, Immunsuppression, Benmärgssuppression, Rituximab, Basvetenskap 5 Moment 1