CuraKI

WT1

WT1

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

  • Gen på kromosom 11p13 som kodar en zinkfinger-transkriptionsfaktor, ursprungligen identifierad som tumörsuppressorgenen vid Wilms tumör (Nefroblastom).
  • WT1 har dubbel natur: tumörsuppressor i njuren men onkogen/överuttryckt i Akut myeloisk leukemi och flera solida tumörer.

Funktion

  • Nödvändig för normal utveckling av njure och gonader — styr mesenkymal-till-epitelial omvandling i metanefrogent blastem.
  • Uttrycks i vuxen njure av podocyter; reglerar Nefrin och Podocin och därmed slitsmembranets integritet.
  • Reglerar även SRY och steroidogena gener → könsutveckling.

Sjukdomar

  • Nefroblastom (Wilms tumör) — vanligaste njurtumören hos barn (topp 2–5 år), oftast unilateral buktumör som upptäcks av förälder; hematuri och hypertoni förekommer.
  • WAGR-syndrom — deletion 11p13 som tar både WT1 och PAX6: Wilms tumör, Aniridi, Genitourinära missbildningar, Retardation.
  • Denys-Drash syndrom — missensmutation i zinkfingret: tidig Nefrotiskt syndrom med diffus mesangial skleros, gonaddysgenesi, hög Wilms-risk.
  • Frasier syndrom — splice-mutation i intron 9: Fokal segmentell glomeruloskleros, 46,XY-gonaddysgenesi, gonadoblastom.
  • Isolerade WT1-mutationer är en viktig orsak till steroidresistent Nefrotiskt syndrom hos barn — genetisk diagnos sparar barnet onödig immunsuppression.

WT1 i hematologi och diagnostik

  • WT1-mRNA i benmärg/blod används som markör för mätbar restsjukdom (MRD) vid Akut myeloisk leukemi.
  • WT1-immunfärgning i patologin: positiv i Mesoteliom, serös Ovarialcancer och nefroblastom — hjälper skilja mesoteliom från adenokarcinom i pleura.
  • WT1-peptidvaccin är under utveckling som Immunterapi.

Klinisk pärla

Ett barn med Nefrotiskt syndrom som inte svarar på steroider ska genotypas (WT1, NPHS1, NPHS2) innan man går vidare med Ciklosporin eller Cyklofosfamid — monogena former svarar inte på immunsuppression men recidiverar heller inte efter Njurtransplantation.

Tenta-fokus

Kunna WAGR-akronymen och varför aniridi ingår: PAX6 ligger granne med WT1 på 11p13 och stryks med i deletionen — ett skolexempel på ett contiguous gene syndrome.

Kopplingar

Graph View

Backlinks