Cisplatin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Platinabaserat cytostatikum som binder kovalent till DNA och bildar intrastrand-korsbindningar, framför allt mellan intilliggande guaniner.
• Cellcykelospecifikt – verkar i alla faser, till skillnad från antimetaboliter.
• Ryggraden i behandlingen av testikelcancer, ovarialcancer, skivepitelcancer i huvud–hals, lungcancer och urotelial cancer.

Varför är det viktigt / Mekanism

Verkningsmekanism

Steg	Skeende
1	I plasman (hög kloridhalt) förblir cisplatin oladdat och stabilt
2	Intracellulärt (låg kloridhalt) hydrolyseras kloridjonerna bort → reaktiv, positivt laddad komplex
3	Binder N7-positionen på guanin → 1,2-intrastrand-addukter
4	DNA-helixen böjs → replikation och transkription stoppas
5	Skadan känns av → TP53 aktiveras → Apoptos

• Resistensmekanismer: ökad nukleotidexcisionsreparation (ERCC1), ökad glutation- och metallotioneinbindning, minskat upptag via kopparbäraren CTR1, samt förlust av funktionell TP53.
• Testikelcancerns extrema känslighet förklaras av låg reparationskapacitet och intakt p53 i groddcellstumörer – därför botas även metastaserad sjukdom i över 80 % av fallen.

Klinisk relevans & Diagnostik

Biverkningar – de tre klassiska “-toxiciteterna”

Toxicitet	Mekanism	Förebyggande
Nefrotoxicitet	Ackumulering i proximala tubuli, akut tubulusnekros, magnesiumförlust	Kraftig prehydrering med NaCl, undvik NSAID och aminoglykosider, kontrollera kreatinin och magnesium
Ototoxicitet	Irreversibel skada på yttre hårceller i basala cochlea	Audiometri före och under behandling; irreversibel – hörselnedsättning för höga frekvenser och tinnitus
Emetogenicitet	Serotoninfrisättning från enterokromaffina celler + Substans P	Trippelprofylax: Ondansetron + aprepitant + dexametason
Perifer neuropati	Skada på bakrotsganglierna	Dosberoende, ofta kvarstående; sensorisk, handske–strumpformig
Myelosuppression	Måttlig jämfört med karboplatin	Blodstatus

• Karboplatin har mindre njur-, öron- och neurotoxicitet men mer myelosuppression, och doseras efter njurfunktion (Calverts formel med GFR).
• Oxaliplatin ger karaktäristisk köldutlöst akut neuropati och används vid kolorektalcancer.

Tenta-fokus

Hörselnedsättningen av cisplatin är permanent och drabbar först de höga frekvenserna. Hos barn kan det ge bestående språkutvecklingspåverkan – därför audiometri före varje kur, inte bara vid symtom.

Klinisk pärla

Hypomagnesemi är nästan universell vid cisplatinbehandling och kan i sin tur ge terapiresistent hypokalemi och hypokalcemi. Ge magnesium innan du jagar kalium.

Klinisk pärla

Cisplatin är ett av de mest emetogena cytostatika som finns – kräkningsprofylax ges alltid förebyggande, aldrig som behandling efter att illamåendet startat, eftersom det då är betydligt svårare att bryta.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Testis-, ovarial-, lung-, urinblåse- och huvud/hals-cancer m.m.
Verkningsmekanism	Platinaförening → korsbinder DNA (intra-/interstrand) → apoptos.
Kontraindikationer	Nedsatt njurfunktion, hörselnedsättning, neuropati, benmärgssvikt, graviditet.
Försiktighet / biverkningar	Nefrotoxicitet (kräver hydrering!), ototoxicitet, perifer neuropati, kraftigt emetogent, myelosuppression, hypomagnesemi.

Kopplingar

Relaterat: Apoptos, TP53, Ondansetron, Substans P, Cyklofosfamid, Akut lymfatisk leukemi, Basvetenskap 5 Moment 1