Ondansetron

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Selektiv 5-HT3-receptorantagonist och det mest använda antiemetikat vid cytostatikautlöst och postoperativt Illamående.
• Verkar både perifert i tarmens vagusafferenter och centralt i Area postrema.
• Saknar dopaminantagonistisk effekt och ger därför inga Extrapyramidala biverkningar – till skillnad från Metoklopramid.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Cytostatika och strålning skadar enterokromaffina celler i tunntarmens slemhinna, som frisätter stora mängder Serotonin. Serotoninet aktiverar 5-HT3-receptorer på vagusafferenter, vilket via Nucleus tractus solitarius triggar kräkcentrum.
• 5-HT3-receptorn är en ligandstyrd jonkanal (jonotrop), till skillnad från övriga serotoninreceptorer som är G-proteinkopplade receptorer – ett omtyckt detaljfaktum.

Illamåendetyp	Dominerande receptor	Förstahandsval
Cytostatikautlöst, akut fas	5-HT3	Ondansetron + dexametason
Cytostatikautlöst, fördröjd fas	NK1 (Substans P)	Aprepitant
Postoperativt	5-HT3, D2	Ondansetron, dexametason, droperidol
Rörelsesjuka	M1, H1	Skopolamin, antihistamin
Gastropares, opioidutlöst	D2	Metoklopramid
Graviditetsillamående	H1, D2	Meklozin, doxylamin + Vitamin B6

Klinisk relevans & Diagnostik

• Metaboliseras via CYP3A4, CYP2D6 och CYP1A2. Ultrasnabba CYP2D6-metaboliserare kan få otillräcklig effekt.

Biverkan	Kommentar
Förstoppning	Vanligast – 5-HT3 reglerar tarmmotoriken; utnyttjas terapeutiskt av alosetron vid diarrédominerad IBS
Huvudvärk	Vanlig
QT-förlängning	Dosberoende; intravenös engångsdos begränsad till 16 mg, och till 8 mg hos äldre
Serotonergt syndrom	Sällsynt, vid kombination med andra serotonerga läkemedel
Transaminasstegring	Övergående

• Vid Hjärtsvikt, Hypokalemi, Hypomagnesemi eller samtidig behandling med andra QT-förlängande läkemedel ska EKG och elektrolyter kontrolleras.
• Effekten mot fördröjt cytostatikautlöst illamående är begränsad – där behövs NK1-receptorantagonister.

Tenta-fokus

Matcha antiemetikum mot mekanism: 5-HT3-antagonist vid cytostatika och postoperativt, D2-antagonist vid gastropares och opioidillamående, antikolinergika och antihistamin vid rörelsesjuka, NK1-antagonist vid fördröjd fas. Fel matchning är den vanligaste tentafällan.

Klinisk pärla

Ondansetron är förstahandsval hos patienter där man vill undvika extrapyramidala biverkningar – unga kvinnor, patienter med Parkinsons sjukdom och patienter som redan står på Neuroleptika. Metoklopramid i samma situation kan ge akut dystoni.

Klinisk pärla

Att den vanligaste biverkan är Förstoppning är logiskt: serotonin från enterokromaffina celler driver normalt peristaltiken. Samma princip gjorde alosetron användbart vid diarrédominerad IBS – och gjorde att det drogs in på grund av ischemisk kolit.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Illamående/kräkning (cytostatika, postoperativt, strålning).
Verkningsmekanism	5-HT3-receptorantagonist (centralt i area postrema och i tarmen).
Kontraindikationer	Samtidig apomorfin, medfödd lång QT.
Försiktighet / biverkningar	QT-förlängning, förstoppning, huvudvärk.

Kopplingar

Relaterat: Illamående, Serotonin, Metoklopramid, QT-tid, Area postrema, Cytostatika, Basvetenskap 5 Moment 1