Vitamin B6

Kurs: MDBI, Basvetenskap 2 Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier, 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Vitamin B6 (pyridoxin) är ett vattenlösligt B-vitamin som fungerar som kofaktor i aminosyrametabolismen. Kliniskt kemiskt är B6 framför allt relevant genom sin roll i homocysteinomsättningen: B6-brist är en av tre vitaminbrister som ger förhöjt P-Homocystein.

Mekanism

• Homocystein är en metabolit i metioninomsättningen och kan elimineras via två vägar.
• Remetylering: homocystein omvandlas tillbaka till metionin, en reaktion som är beroende av vitamin B12 och folat (MTHF).
• Transsulfurering: homocystein metaboliseras vidare till cystein och utsöndras via njurarna — det är detta steg som kräver vitamin B6.
• Vid B6-brist blockeras alltså nedbrytningsvägen mot cystein, medan remetyleringen fungerar. Homocystein ackumuleras och P-Homocystein stiger.
• Till skillnad från B12 deltar B6 inte i metylmalonatsteget, varför S-MMA förblir normalt vid isolerad B6-brist.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Förhöjt P-Homocystein ses vid brist på B12, folsyra eller B6, samt vid nedsatt njurfunktion. Förhöjda värden är dessutom associerade med rökning, alkohol, kaffe och stress.
• I koagulationsavsnittet anges låga halter av folsyra, vitamin B6 och vitamin B12 som orsak till sekundär (förvärvad) hyperhomocysteinemi; medfödd form beror på enzymdefekter i homocysteinmetabolismen.
• Detta är kliniskt viktigt eftersom ökad homocysteinhalt — både förvärvad och medfödd — ökar risken för venös trombossjukdom, sannolikt via toxisk effekt på endotelcellerna och koagulationskaskaden.
• Vid utredning av förhöjt homocystein måste man därför inte bara tänka B12 och folat, utan även B6-status och njurfunktion.

Tenta-fokus

Fördelningen mellan markörerna: MMA är specifikt för B12, medan homocystein stiger vid B12-, folat- och B6-brist samt vid njursvikt. Normalt MMA + högt Hcy = folat- eller B6-brist.

Biokemisk roll

• Vattenlösligt vitamin som i sin aktiva form pyridoxalfosfat (PLP) fungerar som kofaktor i aminotransferaser och dekarboxylaser — därmed centralt för hela aminosyrametabolismen och för transamineringsreaktionerna.
• Krävs för syntesen av bland annat hem (ALA-syntas, första steget i hemsyntesen), Serotonin, Dopamin, GABA och noradrenalin.
• Brist stör proteinomsättningen och kan ge ansamling av toxiska intermediärer. Kliniskt ses Sideroblastisk anemi (via ALA-syntas), Perifer neuropati, seborroisk dermatit, glossit och hos spädbarn kramper.
• Isoniazid vid tuberkulosbehandling binder pyridoxalfosfat och ger B6-brist — därför ges pyridoxin rutinmässigt som tillägg.

Kopplingar

Relaterat: Homocystein, Cystein, Metionin, Vitamin B12, Folat, Hyperhomocysteinemi, Metylmalonsyra