Vitamin B12
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 2, MDBI
Vad är det?
Vitamin B12 (kobalamin) är ett vattenlösligt vitamin som är nödvändigt för DNA-syntes och normal blodbildning, och som endast finns naturligt i animaliska livsmedel.
Mekanism
Absorption kräver bindning till Intrinsic Factor (IF) (frisätts från magsäckens parietalceller) för upptag i terminala ileum. B12 är en kofaktor för enzymer involverade i DNA-syntes; brist stör därför celldelningen mest i snabbt delande vävnader som benmärgen, vilket ger megaloblastisk (makrocytär) anemi. Levern har mycket stora reserver (3–6 år), varför brist utvecklas långsamt.
Molekylär hantering i magtarmkanalen
I magsäckens sura miljö binder B12 först till R-proteiner (haptokorrin) istället för IF, eftersom lågt pH gör att B12 inte kan binda IF i det stadiet. I duodenum höjs pH (av pankreasbikarbonat), vilket gör att pankreasproteaser bryter ner R-proteinerna och B12 kan släppas och istället binda till Intrinsic Factor. B12-IF-komplexet tas sedan upp via cubillinreceptorer i distala ileum. I blodet transporteras B12 bundet till transcobalamin II.
Klinisk relevans & Diagnostik
Brist orsakas av strikt veganism (kostbrist), atrofisk gastrit hos äldre, Crohns sjukdom/celiaki (malabsorption i ileum) samt långvarig protonpumpshämmarbehandling (minskad IF-produktion). Ger makrocytär anemi (perniciös anemi) med hypersegmenterade neutrofiler på blodutstryk, samt eventuellt neurologiska symtom (B12 krävs även för myelinsyntes).
Tenta-fokus
Till skillnad från folatbrist kan B12-brist ge neurologiska symtom (subakut kombinerad degeneration av ryggmärgen) – detta är den viktigaste kliniska skillnaden mellan de två bristtillstånden trots att båda ger identisk makrocytär anemi. Kom även ihåg den molekylära vägen: R-protein (lågt pH) → IF (högre pH i duodenum) → cubillinreceptor i ileum → transcobalamin II i blodet.
Klinisk kemi
- S-Kobalamin: mäter totalt B12 i serum, varav merparten är bundet till haptokorrin (transkobalamin I och III) och endast en mindre andel till det metaboliskt tillgängliga transkobalamin II. Ett gränsvärde i nedre referensområdet utesluter därför inte funktionell brist.
- S-Metylmalonat (MMA): stiger när adenosylkobalamin saknas och omvandlingen metylmalonyl-CoA → succinyl-CoA hämmas. MMA är specifikt för B12-brist och är den funktionella markör som avgör tveksamma fall.
- S-Homocystein: stiger när metylkobalamin saknas och omvandlingen homocystein → metionin hämmas. Stiger vid både B12-brist och folatbrist och kan alltså inte skilja dem åt.
- P-Folat: kan vara ökat vid tidig B12-brist (metylfolatfällan) — ett normalt eller högt folat utesluter alltså inte B12-brist.
- Ineffektiv erytropoes ger hemolysbild: P-LD förhöjt (isoenzym LD1 och LD2 från erytroblaster), P-Haptoglobin lågt och P-Fe förhöjt, eftersom cellerna destrueras redan i märgen.
- Blodbild och morfologi: förhöjt MCV, makroovalocyter, Howell-Jolly-kroppar och hypersegmenterade neutrofiler (>5 segment). Vid uttalad brist ses även leukopeni och trombocytopeni.
- Behandlingskontroll: retikulocyttalet är initialt lågt och stiger tydligt efter ca en vecka vid insatt substitution — retikulocytkrisen är det tidigaste beviset på att behandlingen fungerar.
- Orsaksutredning: vid misstänkt perniciös anemi utreds bakomliggande atrofisk gastrit med S-Gastrin och S-Pepsinogen A samt gastroskopi med px. S-Gastrin >75 mmol/L tillsammans med S-Pepsinogen A <25 mmol/L talar starkt för atrofisk gastrit.
Klinisk pärla
Vid oklar makrocytos: S-Kobalamin är screeningprovet, men S-Metylmalonat är beviset. Homocystein duger inte för att särskilja B12- från folatbrist eftersom det stiger vid båda.
Kopplingar
Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Relaterat: Intrinsic Factor, Vitamin B9 (Folsyra), Protonpumpshämmare, Crohns sjukdom, Celiaki, Modul 4 - Biokemi Kolhydrater, Metylmalonat, Homocystein, Retikulocyter, Hypersegmenterade neutrofiler