Ineffektiv erytropoes
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier, 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent
Vad är det?
Ineffektiv erytropoes innebär att benmärgen producerar rikligt med erytrocytförstadier som förstörs redan i märgen innan de hinner nå perifera blodet. Fenomenet kallas också benmärgshemolys och är kärnmekanismen vid megaloblastanemi.
Mekanism
- Brist på vitamin B12 eller folat stör DNA-syntesen, vilket ger defekta cellkärnor framför allt i celler med hög omsättning såsom blodceller.
- Benmärgen blir starkt cellrik med massivt ökad erytropoes som uppvisar megaloblastisk mognadsstörning: stora kärnor med dåligt kondenserat kromatin men normalt utmognad cytoplasma — mognadsasynkroni.
- De mognadsstörda megaloblasterna genomgår apoptos och destrueras intramedullärt.
- Nedbrytningen frisätter laktatdehydrogenas och hemoglobin inne i märgen: P-LD stiger kraftigt (LD1 och LD2), P-Haptoglobin sjunker genom komplexbildning och P-Fe stiger till följd av det ökade erytrocytsönderfallet.
- Trots den intensiva produktionen når få celler blodbanan → retikulocyttalet är initialt lågt eller normalt.
Klinisk relevans & Diagnostik
Distinktionen mot perifer hemolys avgör hela den fortsatta utredningen. Sänkt haptoglobin tillsammans med höga retikulocyter talar för perifer hemolys; sänkt haptoglobin med låga eller normala retikulocyter talar för ineffektiv erytropoes i benmärgen orsakad av B12- eller folatbrist. Normala haptoglobin- och orosomukoidvärden utesluter både ökad destruktion och B12-brist i benmärgen. Vid substitutionsbehandling ses en karakteristisk retikulocytstegring efter ca 1 vecka, vilket bekräftar diagnosen retrospektivt. Ineffektiv erytropoes ses även vid MDS och talassemi.
Klinisk pärla
Ineffektiv erytropoes ger samma biokemiska hemolysmönster som perifer hemolys — högt LD, lågt haptoglobin, högt bilirubin — men retikulocyterna är låga. Det är retikulocyttalet som skiljer dem åt.
Kopplingar
Relaterat: Benmärgshemolys, Megaloblastanemi, Retikulocyter, Haptoglobin, Vitamin B12-brist, Folatbrist, LD, Mognadsasynkroni