Intrinsic Factor

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Intrinsic Factor (IF) är ett glykoprotein som produceras av magsäckens parietalceller och som är absolut nödvändigt för upptaget av vitamin B12.

Varför är det viktigt / Mekanism

Vitamin B12 (kobalamin) kan inte absorberas fritt i tunntarmen. Det måste först binda till Intrinsic Factor i tarmlumen, varefter komplexet IF-B12 tas upp via en specifik receptor i den distala delen av ileum (terminala ileum). Utan IF passerar B12 genom tarmen utan att absorberas, oavsett hur mycket B12 som finns tillgängligt i kosten.

Klinisk relevans & Diagnostik

Brist på Intrinsic Factor är den vanligaste orsaken till B12-brist hos äldre, vanligtvis sekundärt till atrofisk gastrit (minskad mängd/aktivitet av parietalceller) eller autoimmun (perniciös) anemi, där antikroppar riktas mot parietalceller eller direkt mot IF. Detta ger en makrocytär, megaloblastisk anemi eftersom B12 krävs för DNA-syntes. Även långvarig behandling med protonpumpshämmare kan minska IF-produktionen genom att hämma parietalcellernas aktivitet.

Tenta-fokus

Levern har mycket stora reserver av vitamin B12 (räcker 3–6 år), till skillnad från folsyra (3–6 månader) – detta förklarar varför B12-brist pga malabsorption tar lång tid att bli symtomatisk, medan folatbrist uppstår snabbt vid otillräckligt intag.

Klinisk kemi

• Intrinsic factor analyseras inte rutinmässigt i sig — laboratoriemedicinskt utreds istället konsekvensen: bristande upptag av kobalamin (vitamin B12).
• S-Kobalamin: förstahandsprov vid misstänkt B12-brist, men har begränsad sensitivitet — värdet kan vara falskt normalt trots vävnadsbrist, särskilt tidigt i förloppet.
• Vid gränsvärde eller stark klinisk misstanke trots normalt S-Kobalamin kompletteras med funktionella markörer:
  • S-Metylmalonat (S-MMA): stiger specifikt vid B12-brist, eftersom den B12-beroende omvandlingen av metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA hämmas.
  • S-Homocystein: stiger vid både B12- och folatbrist samt vid B6-brist och nedsatt njurfunktion — mindre specifikt än MMA.
• Vid samtidig ineffektiv erytropoes i benmärgen (megaloblastanemi sekundär till B12-brist) ses ofta lätt sänkt P-Haptoglobin och stegrat P-LD (s.k. benmärgshemolys) trots avsaknad av perifer hemolys — retikulocyttalet är då lågt eller normalt, till skillnad från vid äkta perifer hemolys.
• S-Folat analyseras parallellt för att skilja B12-brist från folatbrist; vid B12-brist kan S-Folat paradoxalt vara förhöjt i tidigt skede, medan folatkoncentrationen i erytrocyterna är sänkt.
• Klinisk utredning av bakomliggande IF-brist inkluderar riktad anamnes (tidigare gastrektomi, autoimmun sjukdom, protonpumpshämmarbehandling) samt bedömning av magsäcksslemhinnan vid misstänkt atrofisk gastrit.

Klinisk pärla

Lågt S-Kobalamin + högt S-MMA + högt S-Homocystein pekar mot B12-brist (t.ex. sekundär till IF-brist). Normalt MMA men högt homocystein talar istället för folatbrist.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Vitamin B12, Folsyra, Protonpumpshämmare, Crohns sjukdom, Celiaki, Kobalamin, Metylmalonsyra, Homocystein, Haptoglobin