Metylmalonsyra

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Metylmalonsyra (metylmalonat, MMA) är en organisk syra som ackumuleras när den B12-beroende omvandlingen av Metylmalonyl-CoA till Succinyl-CoA inte fungerar. S-MMA är den mest specifika laboratoriemarkören för vitamin B12-brist.

Mekanism

• Metylmalonyl-CoA-mutas kräver adenosylkobalamin som kofaktor; enzymet omvandlar Metylmalonyl-CoA till Succinyl-CoA i propionsyremetabolismen.
• Vid B12-brist blockeras steget → metylmalonyl-CoA hydrolyseras till fri metylmalonsyra, som stiger intracellulärt och i serum samt utsöndras i ökad mängd i urinen.
• Ackumulationen stör produktionen av fettsyror för neuronala lipider, vilket ligger bakom de neurologiska symtom som ses vid B12-brist men inte vid folatbrist.
• Reaktionen är helt oberoende av folat — därav markörens specificitet.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Beställs som S-Metylmalonat när S-B12 är lågt eller gränsvärdigt vid utredning av megaloblastanemi, tillsammans med S-Homocystein.
• Viktigaste orsaken till förhöjt S-MMA är B12-brist.
• Felkällor / andra orsaker till förhöjt MMA: abnorm bakteriell tarmflora, graviditet, tyreoideasjukdom och njursvikt.
• Ibland stiger P-Homocystein före S-MMA under utvecklingen av B12-brist.

Tenta-fokus

MMA är specifikt för B12 (metylmalonyl-CoA-steget), medan homocystein stiger vid både B12- och folatbrist samt vid B6-brist och njursvikt.

Kopplingar

Relaterat: Metylmalonyl-CoA, Succinyl-CoA, Adenosylkobalamin, Vitamin B12-brist, Homocystein, Megaloblastanemi, Neurologiska symtom