Metylmalonyl-CoA

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Metylmalonyl-CoA är en mitokondriell metabolit i propionsyremetabolismen som omvandlas till Succinyl-CoA i en vitamin B12-beroende reaktion. Steget är den ena av de två B12-beroende reaktionerna i kroppen.

Mekanism

• Propionyl-CoA, som bildas vid nedbrytning av udda fettsyror och vissa aminosyror, karboxyleras till metylmalonyl-CoA.
• Enzymet metylmalonyl-CoA-mutas, med adenosylkobalamin som kofaktor, isomeriserar metylmalonyl-CoA till Succinyl-CoA, som kan gå in i citronsyracykeln.
• Reaktionen är viktig för fettsyraproduktionen till neuronala lipider — därför ger blockad neurologiska konsekvenser.
• Vid B12-brist stannar flödet och metylmalonyl-CoA hydrolyseras till fri metylmalonsyra, som ansamlas i blod och urin.
• Den andra B12-beroende reaktionen använder istället metylkobalamin för Homocystein → Metionin.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Blockaden av detta steg är den biokemiska grunden för att S-MMA är en specifik markör för B12-brist — reaktionen kräver inte folat.
• Den förklarar också varför framför allt B12-brist, och inte folatbrist, ger neurologiska symtom.
• Kliniskt mäts inte metylmalonyl-CoA direkt; man mäter dess ansamlade nedbrytningsprodukt i serum (S-Metylmalonat) eller urin.

Kopplingar

Relaterat: Succinyl-CoA, Metylmalonsyra, Adenosylkobalamin, Propionsyremetabolism, Vitamin B12, Neurologiska symtom