Metylkobalamin
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Vad är det?
Metylkobalamin är den ena av de två aktiva kofaktorformerna av vitamin B12 (kobalamin). Den fungerar som metylgruppsbärare i reaktionen homocystein → metionin och är därmed avgörande för folatmetabolismen och DNA-syntesen.
Mekanism
- Metylkobalamin är kofaktor till metioninsyntas i cytosolen; enzymet överför en metylgrupp från metyltetrahydrofolat (MTHF) till homocystein, varvid metionin bildas.
- Samtidigt regenereras tetrahydrofolat, som behövs för att folat ska kunna delta i syntesen av purin- och pyrimidinbaser.
- Vid B12-brist blir folatet “fångat” som MTHF (metylfällan) → funktionell folatbrist trots normalt eller till och med ökat S-Folat.
- Detta förklarar varför både B12- och folatbrist ger samma bild: megaloblastisk mognadsstörning och megaloblastanemi.
- Den andra kofaktorformen, adenosylkobalamin, driver istället Metylmalonyl-CoA → Succinyl-CoA i mitokondrien.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Blockerad metylkobalaminreaktion ger stigande P-Homocystein, som därför används som funktionsmarkör för B12- och folatstatus.
- Eftersom reaktionen kräver både B12 och folat är högt homocystein inte specifikt för B12-brist — S-MMA behövs för att skilja.
- I tidig B12-brist kan S-Folat vara normalt eller ökat medan folathalten i erytrocyterna är sänkt, just på grund av metylfällan.
Kopplingar
Relaterat: Adenosylkobalamin, Kobalamin, Vitamin B12, Homocystein, Metionin, Folatmetabolism, DNA-syntes