Propionsyremetabolism

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Propionsyremetabolismen är den väg där propionyl-CoA — bildat vid nedbrytning av udda-kedjiga fettsyror och av vissa aminosyror — omvandlas via metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA och slutligen matas in i citronsyracykeln. Steget är B12-beroende.

Mekanism

• Enzymet metylmalonyl-CoA-mutas kräver adenosylkobalamin som kofaktor för omvandlingen metylmalonyl-CoA → succinyl-CoA.
• Detta är den ena av de två B12-beroende reaktionerna i kroppen; den andra är metylkobalamin-beroende remetylering av homocystein till metionin.
• Adenosylkobalaminreaktionen är viktig för produktion av fettsyror till neuronala lipider.
• Vid vitamin B12-brist blockeras steget, metylmalonyl-CoA ackumuleras och hydrolyseras till metylmalonsyra (MMA) som stiger i serum och utsöndras i urinen.
• Störd myelinlipidsyntes anses förklara varför framför allt B12-brist — och inte folatbrist — ger neurologiska symtom.

Klinisk relevans & Diagnostik

• S-MMA är den kliniska markören för denna reaktionsväg: förhöjt värde talar för B12-brist, som är den viktigaste orsaken.
• Andra orsaker till förhöjt S-MMA: abnorm bakteriell tarmflora, graviditet, tyreoideasjukdom och njursvikt.
• Ibland stiger P-Homocystein före S-MMA under utvecklingen av B12-brist.
• Neurologiska symtom kan uppträda utan samtidig megaloblastanemi, vilket gör MMA värdefullt vid oklar neuropati.

Tenta-fokus

MMA är specifikt för B12 (metylmalonyl-CoA-steget), medan homocystein stiger vid både B12- och folatbrist. Normalt MMA + högt homocystein = folatbrist.

Kopplingar

Relaterat: Adenosylkobalamin, Metylmalonsyra, Metylmalonyl-CoA, Succinyl-CoA, Vitamin B12-brist, Neurologiska symtom, Metylkobalamin, Homocystein