Metylmalonat
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi
Vad är det?
Metylmalonat (metylmalonsyra, MMA) är en metabolit som ackumuleras vid brist på kobalamin (vitamin B12). S-Metylmalonat används som funktionell markör för B12-brist på cellnivå — den stiger innan symtom och innan S-Kobalamin nödvändigtvis blivit lågt.
Mekanism
- I propionsyrametabolismen omvandlas metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA av enzymet metylmalonyl-CoA-mutas.
- Detta enzym kräver adenosylkobalamin som koenzym. Vid B12-brist stannar reaktionen, metylmalonyl-CoA ansamlas och hydrolyseras till fri metylmalonsyra som stiger i serum och urin.
- Parallellt kräver metioninsyntas metylkobalamin för att omvandla Homocystein till metionin — därför stiger även homocystein vid B12-brist.
- Folatbrist höjer däremot bara homocystein, inte metylmalonat. Det är denna skillnad som gör MMA användbart för att skilja bristerna åt.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Ingår i komplett utredning vid frågeställning Atrofisk gastrit tillsammans med Gastroskopi med px, S-B12, P-Folat, S-Homocystein, P-Glukos, HbA1c, H. pylori-test och antikroppar mot transglutaminas.
- Används när S-Kobalamin ligger i gråzon: förhöjt metylmalonat talar för verklig, cellulär B12-brist.
- Viktig felkälla: Njurinsufficiens ger stegrat metylmalonat utan B12-brist, eftersom eliminationen är renal. Även bakteriell överväxt i tarmen kan höja värdet.
- Kliniskt relevant vid Perniciös anemi, gastrektomi, malabsorption och veganskost, samt vid neurologiska symtom där makrocytos ännu saknas.
Kopplingar
Relaterat: Metylmalonsyra, Kobalamin, Homocystein, Vitamin B12-brist, Atrofisk gastrit, Perniciös anemi, Adenosylkobalamin