Folatmetabolism

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Omsättningen av folater i cellen — upptag, reduktion till aktiva tetrahydrofolatformer och överföring av enkolsenheter till DNA-syntesen. Folatmetabolismen är tätt sammankopplad med vitamin B12 via metylkobalaminreaktionen.

Mekanism

• Metylkobalamin är kofaktor när homocystein omvandlas till metionin. I samma reaktion avger metyltetrahydrofolat sin metylgrupp och regenereras till tetrahydrofolat, som är den form cellen kan använda.
• Saknas B12 fastnar folatet i metylformen och blir metaboliskt otillgängligt — den så kallade metylfällan. Det förklarar varför B12-brist ger folatbristliknande bild i benmärgen och varför S-Folat kan vara högt tidigt vid B12-brist medan erytrocytfolat är lågt.
• Enzymet metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) katalyserar bildningen av metyltetrahydrofolat; polymorfier ger lätt förhöjt homocystein.
• Den andra B12-beroende reaktionen, adenosylkobalamin-medierad omvandling av metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA, är oberoende av folat.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Kopplingen förklarar den diagnostiska logiken: homocystein stiger vid brist på både B12 och folsyra (samt vid B6-brist och njursvikt), medan MMA stiger endast vid B12-brist.
• Förhöjt homocystein har starkt samband med nedsatt kognitiv funktion och är associerat med hyperhomocysteinemi som riskmarkör.
• Behandling med enbart folat vid odiagnostiserad B12-brist korrigerar anemin men inte de neurologiska skadorna — en klassisk klinisk fallgrop.

Kopplingar

Relaterat: Folat, Metylkobalamin, Homocystein, Metionin, DNA-syntes, MTHFR, Vitamin B12