MTHFR

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

MTHFR står för metylentetrahydrofolatreduktas, ett nyckelenzym i folatmetabolismen. En vanlig variant i genen, MTHFR C677→T, ger nedsatt enzymaktivitet och kan bidra till förhöjt homocystein och därmed ökad risk för venös trombossjukdom.

Mekanism

• MTHFR omvandlar 5,10-metylentetrahydrofolat till 5-metyltetrahydrofolat, som är metylgruppsdonator vid remetylering av homocystein till metionin.
• Varianten C677→T ger ett termolabilt enzym med lägre aktivitet; substratbrist gör att homocystein inte kan metyleras vidare utan ackumuleras.
• Effekten är starkt beroende av folsyrastatus — vid god folattillgång normaliseras homocysteinnivån ofta trots homozygoti.
• Även låga halter av vitamin B6 och vitamin B12 höjer homocystein, eftersom dessa är kofaktorer i samma metabola vägar.
• Hypotesen för trombosrisken är att höga homocysteinhalter är toxiska för de vaskulära endotelcellerna och påverkar koagulationskaskaden.

Klinisk relevans & Diagnostik

Studier i Nordamerika har visat att mutationen förekommer hos ca 12 % i homozygot och ca 40 % i heterozygot form. Den höga prevalensen gör att fyndet i sig har lågt prediktivt värde för trombos — det är den uppmätta homocysteinnivån som är den kliniskt relevanta variabeln, och den påverkas i första hand av vitaminstatus. Vid utredning av trombosbenägenhet prioriteras därför analyser med starkare evidens: APC-resistens/faktor V Leiden, protrombingenmutation, Antitrombin, Protein C, Protein S och fosfolipidantikroppar.

Kopplingar

Relaterat: Hyperhomocysteinemi, Homocystein, Folatmetabolism, Folsyra, Metionin, Mutation, Trombofili