Trombofili
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Vad är det?
Trombofili är en ärftlig eller förvärvad rubbning i hemostasen som ger ökad benägenhet för trombos, framför allt venös trombos. Begreppet motsvarar kompendiets pretrombotiska tillstånd och är den fråga en trombosutredning ska besvara.
Mekanism
- Trombofili uppstår antingen genom brist på koagulationshämmare eller genom resistens mot dem, alternativt genom nedsatt fibrinolys.
- Ärftliga former: antitrombinbrist, protein C-brist, protein S-brist, Dysplasminogenemi, Dysfibrinogenemi, minskad frisättning av t-PA, ökad frisättning av PAI, homocysteinemi, APC-resistens och protrombin-genmutation.
- APC-resistens är den vanligaste: i >90 % av fallen Faktor V Leiden, där aktiverat faktor V inte kan spjälkas av APC. Heterozygoti finns hos 5–10 % av befolkningen och ger 7–10 gånger ökad risk, homozygoti hos ca 1 % och ger 100 gånger ökad risk.
- Protrombin 20210G→A ger lätt ökad risk; kombinerad heterozygoti för både faktor V Leiden och protrombin A-allelen ger ca 20 gånger ökad trombosrisk.
- Förvärvade former: antifosfolipidsyndrom, malignitet och metastaser, Myeloproliferativa sjukdomar, kronisk hjärtinkompensation, stort trauma och omfattande kirurgi.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Indikationer för utredning: väldokumenterad trombos hos barn eller unga vuxna, recidiverande venösa tromboser, trombos före 40 års ålder, trombos med ovanlig lokalisation samt familjär förekomst.
- Screening i primärvården (fyra analyser): B-TPK, B-EVF, P-APT-tid och P-PK.
- Utvidgad venös trombosutredning: fosfolipidantikroppar/Lupus antikoagulans, kardiolipin-ak och β2-GP1-ak, P-Fibrinogen, P-Antitrombin, Faktor VIII, P-Protein C, P-Protein S fritt, Faktor V Leiden/APC-resistens samt protrombin-genmutation.
- Typiskt är att alla rutinanalyser är normala vid ärftlig trombofili — undantaget antitrombinbrist, där P-Antitrombin är sänkt, och lupus antikoagulans, som ger förlängd APTT.
- Hos många med trombosbenägenhet hittas ändå ingen förklarande förändring; få etablerade screeninganalyser finns.
Kopplingar
Relaterat: Trombosbenägenhet, APC-resistens, Faktor V Leiden, Antitrombinbrist, Protein C, Protein S, Protrombinmutationen, Venös trombos