PAI-1

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

PAI-1 står för plasminogenaktivatorinhibitor 1 och är kroppens viktigaste hämmare av fibrinolysen. PAI-1 binder till och hämmar fritt cirkulerande t-PA och förhindrar därmed att plasminogenaktivering sker utanför själva koagelytan.

Mekanism

• PAI-1 är en serpin (serinproteashämmare) som bildar ett irreversibelt 1:1-komplex med t-PA och U-PA.
• Genom att neutralisera fritt t-PA i plasma begränsas plasminbildningen till fibrinytan, där t-PA är skyddat i komplex med fibrin och plasminogen — detta gör fibrinolysen lokal.
• PAI-1 produceras av endotelceller, hepatocyter, fettväv och frisätts även från trombocytgranula.
• Fritt plasmin som ändå läcker ut i cirkulationen fångas i stället av α2-antiplasmin — de två inhibitorerna verkar alltså på olika nivå i systemet.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Ökad frisättning av PAI anges i kompendiet som ett ärftligt pretrombotiskt tillstånd, jämsides med brist på antitrombin, protein C och protein S, APC-resistens och protrombin-genmutation.
• Höga PAI-1-nivåer ses vid fetma, insulinresistens, metabolt syndrom och akutfasreaktion — hämmad fibrinolys bidrar där till trombosbenägenhet.
• Analysen är inte rutin i basal koagulationsutredning; den ingår i specialistutredning av oklar trombofili.
• Terapeutiskt utnyttjas motsatt princip: rekombinant t-PA (rt-PA) ges i överskott för att övervinna PAI-1-hämningen vid trombolys.

Kopplingar

Relaterat: Fibrinolys, t-PA, Plasminogenaktivator, Antiplasmin, Plasmin, Trombosbenägenhet, Endotelceller