DNA-syntes
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Vad är det?
Nybildning av DNA inför celldelning. Vitamin B12 och folsyra behövs för normal DNA-syntes, och störningar i denna process är den direkta orsaken till megaloblastanemi.
Mekanism
- Folat i form av metylentetrahydrofolat donerar en kolgrupp vid syntesen av tymidylat från deoxiuridylat — det hastighetsbegränsande steget för DNA-syntesen.
- B12 krävs i sin metylkobalamin-form för omvandlingen homocystein → metionin, vilket regenererar användbart folat. B12 fungerar därmed som co-faktor för den normala folatfunktionen — därför ger både B12- och folatbrist samma bild.
- När DNA-syntesen hämmas men RNA- och proteinsyntesen fortsätter uppstår mognadsasynkroni: stora kärnor med dåligt kondenserat kromatin men normalt utmognad cytoplasma.
- Effekten drabbar hårdast celler med hög omsättning, dvs. blodceller och tarmslemhinna → ineffektiv erytropoes i benmärgen (benmärgshemolys).
Klinisk relevans & Diagnostik
- I benmärgen: starkt ökad cellhalt med massiv men megaloblastisk erytropoes, ökat antal mitoser, jättemetamyelocyter i granulopoesen och hypersegmenterade megakaryocyter.
- I perifert blod: få men stora erytrocyter, makroovalocyter, anisocytos, poikilocytos, Howell-Jolly-kroppar och hypersegmenterade granulocyter (>5 segment).
- Utredning: S-Kobalamin och S-Folat; vid lågt B12 kompletteras med S-MMA och S-Homocystein.
- Samma princip utnyttjas terapeutiskt av cytostatika som blockerar folatmetabolismen i snabbdelande tumörceller.
Kopplingar
Relaterat: Vitamin B12, Folsyra, Megaloblastanemi, Ineffektiv erytropoes, Mognadsasynkroni, Metylkobalamin, Kromatin